瑞派替尼联合酪氨酸激酶抑制剂在难治性胃肠道间质瘤晚期治疗中的应用：两例病例报告与文献回顾

　　本病例报告详细描述了两例转移性难治性胃肠道间质瘤（GIST）患者的治疗历程，这两位患者的治疗史分别长达6-14年。值得一提的是，两位患者的后续治疗方案中均纳入了瑞派替尼（Ripretinib）的剂量递增以及与其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的联合疗法。据我们了解，这是首份探讨瑞派替尼联合疗法在胃肠道间质瘤晚期治疗中的应用效果的报告。

　　病例1涉及一名57岁的女性患者，该患者在2008年因腹膜后胃肠道间质瘤接受了手术切除。肿瘤在2009年复发后，患者开始使用伊马替尼治疗，并达到了长达8年的完全缓解。随后，她接受了舒尼替尼和瑞格非尼的治疗。2021年3月，由于病情进展（PD），患者开始服用瑞派替尼（150mg，每日一次），并实现了部分缓解（PR）。然而，六个月后病情再次进展。随后，我们增加了瑞派替尼的剂量（150mg，每日两次），并联合使用瑞派替尼（100mg，每日一次）和伊马替尼（200mg，每日一次）。2022年2月的CT检查显示病变稳定，内部出现坏死。这种联合治疗方案使患者的病情稳定了7个月。然而，在2022年7月的进一步随访中，病情再次进展，患者于2022年9月去世。

　　病例2描述了一名73岁的女性患者，她在2016年被诊断为不可切除的十二指肠胃肠道间质瘤，已转移至肝、肺和淋巴结。在接受伊马替尼治疗后，她陆续接受了舒尼替尼、瑞格非尼和再次使用伊马替尼的治疗。2016年开始给予瑞派替尼（150mg，每日一次）。2021年5月，病情达到稳定（SD）。然而，在2021年12月，由于病情进展，瑞派替尼的剂量增加至（200mg，每日一次）。虽然肿瘤整体尺寸增大，但右后叶出现消退，表现出异质性。2022年2月，患者开始每日联合服用瑞派替尼（150mg）和舒尼替尼（25mg）。在2022年4月的随访中，患者的症状略有改善，血液学参数稳定。这种联合治疗方案使患者的病情稳定了5个月，但在2022年7月出现进展，随后停止了治疗。由于患者的一般状况不佳，她一直在接受营养治疗，直到2022年10月进行最后一次随访。

　　综上所述，瑞派替尼与其他TKI的联合治疗可能成为难治性胃肠道间质瘤患者的有效晚期治疗选择。

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