阿伐替尼与舒尼替尼联合治疗在难治性胃肠道间质瘤中的应用：病例报告

　　酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为胃肠道间质瘤（GIST）的标准治疗手段。但长期使用后，患者可能会对TKI产生耐药性。当前，尚未有官方批准的TKI联合疗法研究或临床报告发布。然而，针对那些对单一疗法不敏感的患者，联合药物治疗展现出了新的治疗可能性。本病例报告旨在为选择性联合TKI治疗晚期胃肠道间质瘤的策略提供实践参考。

　　案例详述：

　　患者为一名55岁女性，2018年4月被确诊为十二指肠胃肠道间质瘤，随即接受了R0切除术，并检测出KIT外显子9突变。经过27个月的伊马替尼辅助治疗后，疾病复发，伴随多发腹部转移。六个月后，二线舒尼替尼治疗宣告失败。患者进而接受了细胞减灭手术（R1），术后的突变分析不仅再次确认了KIT外显子9突变，还新发现了二级KIT_exon16_p.L783V突变，以及TP53、POT1、SETD2等其他突变。

　　在经历瑞格非尼标准三线治疗的短期肿瘤控制和瑞派替尼四线治疗后的病情迅速进展后，患者尝试了多种TKI联合疗法，包括瑞派替尼加舒尼替尼、瑞派替尼加阿伐替尼，以及阿伐替尼加舒尼替尼。瑞派替尼与舒尼替尼的联合疗法曾使病情稳定一段时间，但因患者无法耐受其副作用而停药。最终，患者开始采用阿伐替尼与舒尼替尼的联合治疗方案。在四个月内，连续两次的计算机断层扫描评估均显示肿瘤持续缩小，且副作用在可接受范围内。

　　通过本病例，我们看到阿伐替尼与舒尼替尼的I型和II型TKI组合疗法，成功促使了经多线治疗失败后的难治性胃肠道间质瘤患者实现肿瘤消退，展现了该联合治疗方案在难治性GIST治疗中的潜力。

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