替本福司联合durvalumab和/或tremelimumab治疗转移性皮肤黑色素瘤患者的疗效与安全性研究

　　免疫检查点抑制剂已显著提升了一线皮肤黑色素瘤的治疗效果。然而，对于那些在这些治疗手段下仍出现病情进展的患者，当前的治疗方案仍无法满足需求。因此，探索联合疗法以改善治疗效果成为当下的研究热点。

　　替本福司（tebentafusp）作为一种先进的gp100×CD3 ImmTAC双特异性药物，尽管其总体缓解率仅为9%，但在转移性葡萄膜黑色素瘤的治疗中已显示出总体生存（OS）的益处（HR 0.51）。本研究旨在评估替本福司联合durvalumab（抗程序性死亡配体1（PDL1））和/或tremelimumab（抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4）治疗转移性皮肤黑色素瘤（mCM）患者的安全性和初步疗效，尤其关注那些在先前的检查点抑制剂治疗中病情出现进展的患者。

　　在本研究中，我们纳入了HLA-A*02:01阳性的转移性皮肤黑色素瘤患者。患者每周接受替本福司的静脉注射，并从每个治疗周期的第15天开始增加每月剂量的durvalumab和/或tremelimumab。研究的主要目标是确定每种药物组合的最大耐受剂量（MTD）或推荐的2期剂量。

　　共有85名患者被纳入研究，分别接受替本福司联合durvalumab（n=43）、tremelimumab（n=13）或durvalumab和tremelimumab（n=29）的联合治疗。这些患者之前接受过中位数为3种的既往治疗，其中76名患者（89%）先前已接受过抗PD(L)1治疗。研究结果显示，单独使用替本福司（68 mcg）或与durvalumab（20 mg/kg）和tremelimumab（1 mg/kg）联合使用的最大目标剂量均是耐受的；目前尚未正式确定任何治疗组的MTD。

　　在安全性方面，不良事件概况与每种治疗方法的历史数据一致，未发现新的安全信号，也未出现与治疗相关的死亡。在疗效子集（n=72）中，缓解率达到14%，肿瘤缩小率为41%，1年OS率为76%（95% CI：70% 至 81%）。值得注意的是，三联疗法的1年OS（79%；95% CI：71% 至 86%）与替本福司加durvalumab的疗效相似（74%；95% CI：67% 至 80%）。

　　综上所述，在最大目标剂量下，替本福司与检查点抑制剂的联合使用安全性与每种单独疗法的安全性相当。替本福司联合durvalumab在多次治疗的转移性皮肤黑色素瘤患者中显示出良好的疗效，包括那些先前接受抗PD(L)1治疗后病情出现进展的患者。这一研究结果为这类患者提供了新的治疗选择。

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