仑伐替尼、特瑞普利单抗联合FOLFOX化疗治疗肝外转移的肝细胞癌患者：仿制药在哪里上市

　　本研究旨在探讨奥沙利铂、亚叶酸和5-氟尿嘧啶（FOLFOX）全身化疗联合仑伐替尼Lenvatinib和特瑞普利单抗作为一线治疗肝外转移的晚期肝细胞癌（HCC）的疗效、安全性和生物标志物。

　　共有30名患者入组该研究。主要终点结果显示，6个月的无进展生存率（PFS率）为66.7%，中位PFS为9.73个月[95%置信区间(CI)，2.89-16.58]。中位总生存期（OS）为14.63个月（95% CI，11.77-17.50），客观缓解率为43.3%。在24例（80.0%）表现出高危特征的患者中，中位OS和PFS分别为13.7个月（95% CI，9.24-18.16）和8.3个月（95% CI，3.02-13.58）。最常见的不良事件包括中性粒细胞减少，以及天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平升高。

　　通过snRNA-seq图谱的探索性分析，我们发现肿瘤浸润免疫细胞丰度较高的患者更有可能从这种联合治疗中受益。此外，研究还发现两种肝细胞亚型（AKR1C2+和CFHR4+恶性肝细胞）与临床获益降低相关。

　　综上所述，FOLFOX化疗联合仑伐替尼Lenvatinib和特瑞普利单抗在肝外转移的晚期肝细胞癌中显示出良好的抗肿瘤活性，且毒性可控。AKR1C2+和CFHR4+肝细胞亚型可能是预测联合治疗耐药的生物标志物。

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