联合靶向治疗助力难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者实现持久缓解

　　2024年6月20日，美国国立卫生研究院(NIH)的研究团队宣布了一项突破性进展：他们开发了一种非化疗治疗方案，成功帮助部分侵袭性B细胞淋巴瘤患者，尤其是那些病情复发或对常规治疗不再敏感的患者，实现了完全缓解。该方案针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的多种分子生存途径，通过五种药物的组合使用展现出了显著疗效。

　　在这项于NIH国家癌症研究所进行的临床试验中，研究团队在50名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中测试了维奈克拉、伊布替尼、泼尼松、奥比妥珠单抗和来那度胺（简称ViPOR）的组合效果。结果显示，在48名可评估的患者中，26名（54%）患者的肿瘤体积显著缩小，其中18名（38%）患者的肿瘤完全消失，实现了完全缓解。更令人振奋的是，两年后，仍有36%的患者存活，且34%的患者已痊愈。这些显著的治疗效果主要出现在患有两种特定弥漫性大B细胞淋巴瘤亚型的患者中。

　　先前的研究已经揭示了弥漫性大B细胞淋巴瘤不同分子亚型的发育和存活所涉及的多种遗传途径，如活化B细胞样(ABC)和生发中心B细胞样(GCB)亚型。虽然靶向药物在阻断这些途径方面已显示出一定效果，但单独使用时很少能在患者中产生持久的反应，因为肿瘤可能通过替代的生存途径产生耐药性。因此，结合多种能够阻断不同生存途径的靶向药物有望产生更持久的治疗效果。

　　研究团队深入分析了哪些靶向药物能够协同作用，以最有效地杀死弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞，并据此设计了这五种药物的组合方案。为了使这些药物在患者体内发挥最佳的协同作用，研究团队以两周为一个治疗周期，同时给予这些药物。同时，为了减轻副作用的累积，他们在每个治疗周期之间安排了一周的休息时间。

　　在1b/2期试验中，50名复发或对治疗停止反应的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受了六个周期的ViPOR方案治疗。治疗反应因淋巴瘤亚型而异，其中完全缓解主要集中在两种亚型中：包括13名非GCB亚型患者中的8名（62%）和15名GCB亚型患者中的8名（53%），这些患者被称为高级B细胞淋巴瘤“双重打击”。

　　两年后，非GCB亚型和双重打击GCB亚型患者的无进展生存率和总生存率均显著高于研究中的其他患者。由于非GCB亚型和双重打击GCB亚型高度依赖ViPOR靶向的生存机制，因此它们对联合治疗的反应特别好，这是完全有道理的。此外，ViPOR还帮助了20名对CAR T细胞疗法（目前复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的护理标准）无反应或复发的淋巴瘤患者中的6名（30%）实现了持久缓解。

　　与标准治疗相比，这五种药物的组合治疗方案的副作用通常为轻度至中度，并在治疗休息期间得到改善。仅有五名患者因各种原因（包括副作用）而不得不提前停止治疗。

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