病例报告：两次单独的 CD19 靶向嵌合抗原受体 T 细胞疗法后的深度分子缓解并不能阻止费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疾病复发

　　费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL) 是一种侵袭性 B 细胞恶性肿瘤。复发性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的治疗具有挑战性。目前，同种异体干细胞移植（allo-SCT）或靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR T细胞）通常被用作复发患者的挽救方式。然而，同时接受allo-SCT和多种CAR T细胞治疗的病例报道很少，且此类患者的最佳治疗方案尚不清楚。

　　真实案例：一名复发的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病男性，他首先通过自体 CAR T 细胞疗法进行挽救，随后进行同种异体 SCT。不幸的是，在第一次 CAR T 和异基因 SCT 后，即使达到完全分子缓解 (CMR) 反应，他还是出现了第二次复发。随后，来自捐赠者的第二种 CAR T 细胞产品成功挽救了该患者。然而，即使在第二次 CAR T 细胞治疗和预防性供体淋巴细胞输注后再次出现 CMR 反应，他还是经历了分子复发；采用普纳替尼Ponatinib作为随后的挽救治疗。他在接受 ponatinib 治疗后取得了 CMR 缓解，并且在最后一次随访时仍处于缓解状态。整个病程未检测到ABL激酶突变。

　　该病例表明，重复的 CD19 靶向 CAR T 细胞治疗是可行的，并且对于既往接受过 CAR T 细胞和同种异体 SCT 的复发性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者可能有效，即使两种 CAR T 细胞具有相同的结构。然而，即使每次 CAR T 细胞疗法和同种异体 SCT 后都有深度反应，仍有极少量无法检测到的白血病细胞。第二次 CAR T 细胞治疗后出现深度缓解的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的最佳治疗值得进一步探索。

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