MET靶向疗法在非小细胞肺癌中的应用

　　间充质上皮转化（MET）途径的失调往往导致非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床预后不佳。为此，当前有多项临床试验正在探究基于MET通路调节的多种疗法。

　　本研究的核心目的是系统地评估MET抑制剂在非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性。我们提取了客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）作为主要评价指标，并采用固定变量的加权平均比例进行汇总分析。在存在显著异质性（I² > 50%）的情况下，我们则使用了随机效应模型。同时，我们根据所有研究中报告的不良事件进行了详细的安全性分析。

　　在荟萃分析中，我们共纳入了11项研究，涉及882名患者。结果显示，合并的ORR为28.1%（95%置信区间[CI]，0.223-0.354），而合并的DCR则高达69.1%（95% CI，0.631-0.756）。值得注意的是，与其他类型的MET抑制剂相比，替泊替尼（44.7% [95% CI, 0.365-0.530]）和沃利替尼（42.9% [95% CI, 0.311-0.553]）展现出了更高的ORR。此外，我们还发现，具有外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者相较于MET蛋白过表达或扩增的患者，其ORR（39.3% [95% CI，0.296-0.522]）和DCR（77.8% [95% CI，0.714-0.847]）均更为显著。在颅内疗效方面，有效率与疾病控制率分别为40.1%（95% CI，0.289-0.556）和95.4%（95% CI，0.892-0.100），显示出良好的颅内活性。安全性方面，87.2%的患者仅出现了轻微的不良事件（1至2级）。而3级以上常见的不良事件则包括下肢水肿（3.5% [95% CI, 0.027-0.044]）、丙氨酸转氨酶(ALT)升高（2.4% [95% CI, 0.014-0.033]）以及脂肪酶升高（2.2% [95% CI, 0.016-0.031]）。

　　综上所述，MET抑制剂在本研究中展现出了令人鼓舞的安全性与疗效，有望成为解决晚期或转移性非小细胞肺癌患者，甚至是脑转移患者MET失调问题的新型治疗标准。特别是替泊替尼、沃利替尼和卡马替尼，它们在未来可能发挥更为重要的作用。

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