FGFR抑制剂佩米替尼Pemigatinib治疗曲妥珠单抗耐药的转移性食管胃交界处/胃癌患者的研究

　　转移性食管胃结合部（EGJ）或胃癌（GC）患者的预后仍然面临挑战。曲妥珠单抗，作为一种抗HER2单克隆抗体，是目前唯一被批准与化疗联合用于HER2过表达晚期EGJ或GC患者一线治疗的靶向药物。然而，患者在治疗过程中常会出现耐药性。近期的研究发现，成纤维细胞生长因子（FGF）受体3（FGFR3）的过度表达是导致GC模型中曲妥珠单抗耐药的分子机制，这为抑制该受体作为该疾病的潜在二线治疗策略提供了理论基础。佩米替尼Pemigatinib是一种选择性、有效的口服FGFR1、2和3抑制剂。

　　本研究旨在评估FGFR抑制剂佩米替尼Pemigatinib作为二线治疗策略在接受曲妥珠单抗治疗后疾病进展的转移性EGJ/GC患者中的安全性和活性。主要终点设定为12周无进展生存率。研究过程中将收集血浆和肿瘤组织样本，用于基线、治疗期间以及佩米替尼Pemigatinib进展时的转化研究分析。

　　编码不同酪氨酸激酶受体的基因的共同改变正逐渐成为胃癌抗HER2治疗策略获得性耐药的相关机制。最近的研究发现，在GC模型中，FGFR3的过度表达是维持对曲妥珠单抗获得性耐药的重要因素。因此，该试验旨在评估FGFR抑制剂佩米替尼Pemigatinib作为二线治疗策略对一线曲妥珠单抗治疗难治的转移性EGJ/GC患者的安全性、耐受性和活性。此外，这项研究还提供了前瞻性探究曲妥珠单抗耐药机制和途径的宝贵机会。

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