卡帕塞替尼Capivasertib联合恩扎卢胺治疗多西他赛和阿比特龙治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌的研究

　　PI3K/AKT信号激酶中的PTEN缺失和异常与转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者对醋酸阿比特龙（AA）的较差反应相关。在这项研究中，我们评估了AKT抑制剂卡帕塞替尼Capivasertib联合恩扎卢胺对先前接受过AA和多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的抗肿瘤活性。

　　研究纳入了进展性转移性去势抵抗性前列腺癌且体能状态为0-2的男性成人患者。患者被随机分配（1:1），间歇性地接受恩扎卢胺（口服160毫克，每天一次）和卡帕塞替尼Capivasertib（400毫克）/安慰剂口服，每天两次（4天服药，3天休息）。研究的主要终点是复合缓解率（RR）：包括RECIST 1.1客观缓解、PSA较基线下降≥50%，或循环肿瘤细胞计数转换（从基线≥5到<5个细胞/7.5mL）。此外，我们还计划了按PTEN IHC状态进行的亚组分析。

　　总体而言，100名患者被随机分配（50:50），其中95例患者可评估主要终点（47:48），中位随访时间为43个月。结果显示，恩扎卢胺/卡帕塞替尼Capivasertib组的RR为9/47（19.1%），而恩扎卢胺/安慰剂组的RR为9/48（18.8%），两组之间的绝对差异为0.4%（90%CI -12.8至13.6，p=0.58）。在PTEN IHC丢失亚组中，结果也相似。无论接受何种治疗，PTEN IHC丢失的患者的总生存期（OS）均明显较差（10.1个月[95%CI：4.6-13.9]对比14.8个月[95%CI：10.8-18]；p=0.02）。在组合治疗中，最常见的3级以上不良事件是腹泻（13% vs 2%）和疲劳（10% vs 6%）。

　　综上所述，卡帕塞替尼Capivasertib/恩扎卢胺联合用药耐受性良好，但并未显著改善阿比特龙预处理的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的结局。

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