携带MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌患者对赛沃替尼Savolitinib的反应及获得性耐药：病例报告

　　肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见且低分化的非小细胞肺癌（NSCLC），其独特特征在临床实践中常带来挑战。近年来，间充质上皮转化因子（MET）基因已被视为一个具有潜力的治疗靶点。本文报告了一例携带MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌患者，该患者对新型MET抑制剂——赛沃替尼Savolitinib产生了显著反应。

　　病例介绍：

　　患者为75岁男性，因咳嗽、呼吸困难和间歇性胸痛而就诊，最终被诊断为肉瘤样癌。肿瘤累及右肺、右肺门及右胸膜多处，临床分期为IV期。肺活检标本的下一代测序结果显示，存在MET外显子14跳跃突变（NM_000245:c.3028+3A>G），变异等位基因频率为73.9%。

　　患者开始接受赛沃替尼Savolitinib治疗（600mg，口服，每日一次），随后取得了快速且持久的部分缓解。该患者的无进展生存期达到了36周。治疗期间未报告≥3级的不良事件，也未进行剂量减少。赛沃替尼Savolitinib治疗后，血浆循环肿瘤DNA中MET外显子14突变的等位基因频率随肿瘤大小的减小而降低。

　　然而，在疾病进展时，肿瘤活检样本中新发现了成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）、EGFR和KRAS基因的扩增。

　　结论：

　　本例携带MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌患者通过赛沃替尼Savolitinib治疗获得了显著的临床获益。疾病进展时出现的FGFR1、EGFR和KRAS基因扩增可能是该患者对赛沃替尼Savolitinib产生耐药性的原因。这一发现为未来的治疗策略提供了宝贵的参考信息。

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