接受赛沃替尼治疗的携带MET外显子14跳跃改变的非小细胞肺癌患者的研究

　　赛沃替尼（Savolitinib）是一种选择性MET抑制剂，对携带MET外显子14跳跃改变（MET ex14）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括肺肉瘤样癌（PSC）患者，显示出显著疗效。

　　本研究纳入了所有具有基线血浆样本的入组患者。主要研究结果包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），这些结果均根据基线MET ex14状态、治疗后清除率、基线时共存基因改变以及疾病进展情况进行了评估。

　　结果：

　　在66名进行基线循环肿瘤DNA（ctDNA）测序的患者中，46名（70%）具有可检测到的MET ex14。这些患者中频繁共存的基线基因改变包括TP53和POT1突变。与未接受治疗的患者相比，具有可检测基线MET ex14的患者表现出较差的PFS（风险比[HR]，1.77；95%置信区间[CI]，0.88-3.57；尽管ORR在数值上更高，但P=0.108）和OS（HR，3.26；95% CI，1.35-7.89；P=0.006）。

　　在24名基线可检测MET ex14且可评估基线后样本的患者中，13名患者达到了METex14清除。首次清除的中位时间为1.3个月（范围：0.7-1.5个月）。与未清除的患者相比，MET ex14治疗后清除的患者表现出更好的ORR（92.3%；95% CI，64.0-99.8对比36.4%；95% CI，10.9-69.2；P=0.0078）、PFS（HR，0.44；95% CI，0.2-1.3；P=0.1225）和OS（HR，0.31；95% CI，0.1-1.0；P=0.0397）。

　　在22名疾病进展的患者中，有10名患者出现了获得性途径改变（例如RAS/RAF和PI3K/PTEN）单独发生或伴有继发MET突变（D1228H/N和Y1230C/H/S）。

　　结论：

　　ctDNA生物标志物可用于纵向监测MET ex14阳性肺肉瘤样癌和其他非小细胞肺癌亚型患者使用赛沃替尼（Savolitinib）的临床结果。具体来说，无法检测到的基线MET ex14或治疗后清除可能预测有利的临床结果，而继发性MET突变和其他获得性基因改变可能解释对赛沃替尼（Savolitinib）的耐药性。这一研究为赛沃替尼在特定患者群体中的应用提供了重要的疗效和耐药性信息。

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