恩曲替尼诱发转移性肺腺癌患者心力衰竭：病例报告，仿制药上市了吗

　　恩曲替尼（Entrectinib）是一种最近获得批准的多激酶抑制剂，主要用于治疗晚期c-ros癌基因1（ROS1）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）。尽管分子靶向治疗通常具有良好的耐受性，但近年来已有关于其引发心血管不良事件的报道。

　　病例概述：

　　本病例涉及一名74岁的女性非吸烟患者，她被诊断为IVB期肺腺癌，且ROS1阳性，同时患有右侧乳腺癌I期。我们选择恩曲替尼作为她肺癌的一线治疗方案。然而，在治疗开始后的第五天，患者出现了口腔感觉迟钝和血肌酐升高的症状。这些症状逐渐恶化，因此我们暂时停用了恩曲替尼。停药14天后，患者的症状有所改善，我们随后以较低的剂量恢复了恩曲替尼的治疗。

　　在减少恩曲替尼剂量的第19天，患者在门诊就诊时出现了呼吸急促、双侧下肢水肿以及呼吸衰竭的症状。实验室评估结果显示，N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白I、肌酸激酶（CK）和C反应蛋白（CRP）水平均有所升高。经胸超声心动图检查显示，患者出现了充血性心力衰竭（CHF），且射血分数保留（HFpEF）。由于患者未主诉胸痛和发烧，因此在初步评估时我们未考虑缺血性心脏病和病毒性心肌炎的可能性。同时，我们也排除了其他可能导致CHF的原因。

　　基于患者的病史和症状表现，我们怀疑这是由恩曲替尼引发的心力衰竭。在停用恩曲替尼并给予标准心力衰竭治疗后的一周内，患者的症状得到了改善，心功能也恢复至基线水平。值得注意的是，患者在减少剂量的过程中出现了心力衰竭，这表明她可能对恩曲替尼具有较高的心脏毒性敏感性。

　　结论与建议：

　　考虑到患者还可以接受其他治疗方案（如克唑替尼），我们决定永久停用恩曲替尼。本病例报告强调了恩曲替尼潜在的心脏毒性风险，并建议对接受恩曲替尼治疗的患者进行密切的心脏功能监测。

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