FDA加速批准Livdelzi治疗原发性胆汁性胆管炎

　　2024年8月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了Livdelzi（seladelpar）用于治疗与熊去氧胆酸（UDCA）联合治疗对UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为不能耐受UDCA的患者的单一疗法。然而，对于患有或患有失代偿性肝硬化的患者，不建议使用Livdelzi。

　　在这项研究中，服用Livdelzi的患者在第12个月时达到了复合生化反应的主要终点，比例高达62%，而服用安慰剂的患者只有20%。同时，Livdelzi治疗导致25%的试验患者的碱性磷酸酶（ALP）值在第12个月时正常化，这是一种胆汁淤积标志物，可预测肝移植和死亡的风险。相比之下，任何接受安慰剂的试验患者中均未观察到这种变化。此外，第6个月时基线瘙痒评分的变化是关键的次要终点，与安慰剂相比，使用Livdelzi治疗的患者的瘙痒症状在统计学上显著减少。

　　原发性胆汁性胆管炎患者常常经历一些共同的症状，包括持续瘙痒或皮肤爬行感，以及夜间瘙痒导致的衰弱疲劳感。Livdelzi不仅有助于减少这种剧烈的瘙痒，还能改善活动性肝病的生物标志物。

　　作为一种口服过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ激动剂或delpar，Livdelzi旨在挑战当前的原发性胆汁性胆管炎护理标准。这一标准对于许多对治疗反应不足的患者来说是不够的，使他们面临持续肝损伤的风险。迄今为止，Livdelzi在其稳健的开发计划中展示了持续的功效和安全性，包括使一些原发性胆汁性胆管炎研究对象的ALP水平正常化的能力。鉴于ALP水平被认为是原发性胆汁性胆管炎疾病进展的重要替代标志物，医疗服务提供者正在将ALP正常化视为治疗目标。

　　在RESPONSE研究中，Livdelzi单独服用或与UDCA联合作为每日一次口服药物服用，可减少原发性胆汁性胆管炎疾病的关键生物标志物，并有助于减少瘙痒（慢性瘙痒），这是一种可严重损害生活质量的疾病。Livdelzi是唯一一种在3期试验中证明对瘙痒和与疾病进展风险相关的胆汁淤积标志物具有统计学显著和持久改善的药物。该研究的主要终点是第12个月时的复合生化反应，其中生化反应定义为ALP低于正常上限（ULN）的1.67倍，ALP较基线下降大于或等于15%，总胆红素小于或等于ULN。同时，ALP标准化（即第12个月时的ALP小于或等于ULN）以及第6个月时瘙痒评分相对于基线的变化是关键的次要终点。最常见的不良事件（Livdelzi组≥5%的试验患者报告，与安慰剂相比更高）是头痛、腹痛、恶心、腹胀和头晕。研究人员确定，没有发生与治疗相关的严重不良事件（SAE）。

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