晚期甲状腺髓样癌患者对塞普替尼Selpercatinib的原发性耐药案例

　　塞普替尼Selpercatinib作为一种选择性RET激酶抑制剂，在治疗携带RET基因变异的晚期髓样甲状腺癌（MTC）和分化型甲状腺癌患者方面，已展现出显著的疗效。然而，对塞普替尼Selpercatinib的原发性耐药情况极为罕见，其潜在的耐药机制目前尚不明确。

　　本文报道了一例特殊的42岁女性病例。该患者患有晚期甲状腺髓样癌，并携带体细胞M918T RET突变，但她对塞普替尼Selpercatinib表现出了原发性耐药。尽管在确诊疾病进展后立即开始了塞普替尼Selpercatinib治疗，但患者的疾病仍持续快速恶化，出现了新的转移病灶和肿瘤负荷的增加。

　　通过基因组分析，我们并未发现与该患者靶向或脱靶耐药性相关的其他突变。这一病例凸显了在晚期甲状腺髓样癌中，对塞普替尼Selpercatinib出现原发性耐药的罕见临床情况。虽然继发性耐药机制已得到广泛研究，但对原发性耐药的了解仍然有限。可能的解释包括肿瘤的异质性和替代信号通路的激活。这一发现提示我们，在针对特定靶点进行治疗时，需要更加深入地了解原发性耐药的机制，并为患者制定更加个性化的治疗方案。

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