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病例分析:普拉替尼在携带多重RET融合肾功能不全非小细胞肺癌中的持久反应,仿制药上市了吗

时间:2024-09-11     作者:医学编辑李可艾   阅读

  RET重排融合在非小细胞肺癌(NSCLC)中是一种罕见的致癌驱动因素,约占1%至2%。ARROW研究表明,选择性RET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在RET重排NSCLC中显示出显著且持久的疗效。然而,关于罕见RET融合变体对抗RET疗法的有效性,现有研究尚不充分。

  一名58岁的中国女性患者,被诊断为IIIA期(T2N2M0)肺腺癌。患者无吸烟史,并伴有肾功能不全。通过对胸腔积液样本进行二代测序,发现患者携带三个RET融合基因:CCDC6-RET、LINCO1264-RET和SEMA5A-RET。

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  治疗过程与结局

  多线化疗:患者最初接受多线化疗,但未见明显疗效。

  仑伐替尼治疗:随后改用仑伐替尼,但同样未见疗效。

  普纳替尼治疗:

  由于肾功能不全,患者接受逐渐减量的普纳替尼治疗,剂量从400mg逐渐减至100mg,每日一次(qd)。

  治疗后,患者获得持续超过10个月的部分缓解(PR)。

  同时,三个RET融合的等位基因频率均有所下降。

  讨论与结论

  普纳替尼的疗效:

  本病例是首例报道普纳替尼在同时存在三个RET融合的NSCLC中显示疗效的病例。

  普纳替尼作为一种选择性RET TKI,对罕见RET融合变体(如LINCO1264-RET和SEMA5A-RET)同样有效。

  新发现的RET融合的敏感性:

  本病例表明,新发现的RET融合变体对普纳替尼敏感,这扩展了普纳替尼的潜在适用范围。

  肾功能不全患者的低剂量治疗:

  考虑到患者的肾功能不全,采用逐渐减量的普纳替尼治疗方案,既保证了疗效,又减少了可能的副作用。

  这为肾功能不全患者提供了可行的治疗选择。

  本病例报告展示了普纳替尼在一名同时携带三个RET融合且肾功能不全的NSCLC患者中的持久疗效。这一发现不仅证实了普纳替尼对罕见RET融合变体的有效性,还为肾功能不全患者的治疗提供了新的思路和策略

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