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普拉替尼在携带多重RET融合肾功能不全NSCLC患者中的持久反应病例,仿制药在哪里上市

时间:2024-09-11     作者:医学编辑李可艾   阅读

  RET重排融合是非小细胞肺癌(NSCLC)中一种相对罕见的致癌驱动因素,约占NSCLC总病例的1%至2%。ARROW研究已经证实,选择性RET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在RET重排NSCLC中能够引发显著且持久的治疗反应。然而,对于携带罕见RET融合变体的患者,这类药物的有效性尚不明确。

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  一名58岁的中国女性患者,该患者被诊断为IIIA期(T2N2M0)肺腺癌,且伴有肾功能不全。患者无吸烟史。通过针对520个癌症相关基因的二代测序,在患者的胸腔积液样本中发现了三个RET融合变体:LINCO1264-RET、SEMA5A-RET和常见的CCDC6-RET。

  在治疗方面,患者首先接受了多线化疗,但未能获得满意疗效。随后,患者尝试使用仑伐替尼,但同样未见明显效果。考虑到患者的肾功能不全,决定采用逐渐减量的普拉替尼(普纳替尼)治疗方案,初始剂量为400mg,后逐步减至300mg、200mg和最终的100mg,每日一次。

  患者在接受普拉替尼治疗后,病情获得了持续超过10个月的部分缓解(PR)。同时,三个RET融合的等位基因频率也均有所下降,进一步证实了药物的疗效。

  本病例报告首次展示了普拉替尼在同时存在三个RET融合的NSCLC患者中的治疗效果。这一发现不仅扩展了我们对普拉替尼疗效的认识,还提示我们新发现的RET融合变体可能对该药物敏感。

  此外,本病例还强调了肾功能不全背景下患者的低剂量治疗选择。由于患者存在肾功能不全,我们采用了逐渐减量的治疗方案,并成功实现了病情的控制。

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