Imlunestrant治疗包括ESR1突变在内的乳腺癌效果

　　Imlunestrant，作为一种新一代的口服选择性雌激素受体（ER）降解剂，旨在实现持续的ER靶标抑制，特别针对包括ESR1突变在内的乳腺癌。本文报道了一项Ia/b期试验的结果，该试验旨在确定Imlunestrant作为单一疗法及与靶向疗法联合使用时，在治疗ER阳性（ER+）晚期乳腺癌（ABC）和子宫内膜样子宫内膜癌中的推荐II期剂量（RP2D）、安全性、药代动力学及疗效，特别是针对ER+/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的ABC患者。

　　该试验采用了i3+3剂量递增设计，随后扩大了Imlunestrant的剂量范围，既作为单一疗法，也与abemaciclib（可选加芳香酶抑制剂（AI））、依维莫司或阿培利司（Alpelisib）联合使用。Imlunestrant每日口服一次，并根据说明与联合用药同时给予。

　　总共有262名ER+/HER2- ABC患者接受了治疗（Ia期，n=74；Ib期，n=188）。在仅接受Imlunestrant单药治疗的患者（n=114）中，未观察到剂量限制性毒性或因此导致的停药。在RP2D（400mg，每日一次）下，患者（n=51）报告的主要不良反应为1-2级恶心（39.2%）、疲劳（39.2%）和腹泻（29.4%）。这些患者之前多已接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i；92.2%）、氟维司群（41.2%）和ABC化疗（29.4%），中位无进展生存期（mPFS）为7.2个月（95% CI，3.7至8.3）。

　　在接受Imlunestrant+abemaciclib（n=42）和Imlunestrant+abemaciclib+AI（n=43）治疗的患者中，大多数（69.4%）未接受过ABC治疗，且全部为CDK4/6i初治患者。使用Imlunestrant+依维莫司（n=42）/阿培利司（n=21）治疗的患者之前均接受过CDK4/6i（100%）、氟维司群（34.9%）和ABC化疗（17.5%）。试验中未观察到新的安全信号或与联合用药的相互作用。Imlunestrant+abemaciclib的mPFS为19.2个月（95% CI，13.8至未达），而Imlunestrant+abemaciclib+AI的mPFS尚未达到。Imlunestrant+依维莫司/阿培利司的mPFS分别为15.9个月（95% CI，11.3至19.1）和9.2个月（95% CI，3.7至11.1）。无论ESR1突变状态如何，抗肿瘤活性均显著。

　　综上所述，Imlunestrant作为单一疗法或与靶向疗法联合使用，展现出可控的安全性和对ER+/HER2- ABC具有初步抗肿瘤活性的证据。

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