Quizartinib治疗复发性或难治性急性髓性白血病患者的临床研究

　　急性髓系白血病（AML）患者中，高龄和FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变与早期复发及低生存率密切相关。Quizartinib作为一种口服、高效且选择性的下一代FLT3抑制剂，在复发或难治性AML中已展现出临床抗白血病活性。本研究旨在评估单药Quizartinib在此类患者中的疗效与安全性。

　　研究纳入了原发性AML或继发于骨髓增生异常综合征的AML患者，且东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0-2。患者分为两个队列：队列1包括60岁及以上、复发后1年内或难治性AML患者；队列2则涵盖18岁及以上、在挽救性化疗或造血干细胞移植后出现复发或难治性疾病的患者。FLT3-ITD等位基因频率超过10%的患者被视为FLT3-ITD阳性，其余则为FLT3-ITD阴性。

　　患者每日接受一次Quizartinib口服溶液治疗。最初17名患者每日剂量为200毫克，但由于部分患者出现QTcF间期延长超过基线60毫秒，后续所有患者剂量调整为男性每日135毫克，女性每日90毫克。研究的主要终点是复合完全缓解（包括完全缓解、血小板不完全恢复的完全缓解及血液学不完全恢复的完全缓解）和完全缓解的患者比例。

　　共有333名患者入组（队列1: 157名，队列2: 176名）。在队列1中，FLT3-ITD阳性患者的复合完全缓解率为56%，阴性患者为36%；完全缓解率则分别为3%和5%。队列2中，FLT3-ITD阳性患者的复合完全缓解率为46%，其中4%实现完全缓解；阴性患者的复合完全缓解率为30%，完全缓解率为3%。

　　在安全性分析中，两个队列中5%或更多的患者出现了3级或更严重的治疗相关不良事件，包括发热性中性粒细胞减少症（23%）、贫血（23%）、血小板减少症（12%）、QTcF间期延长（10%）等。严重不良事件中，发热性中性粒细胞减少症、AML进展、肺炎、QTcF延长和败血症的发生率较高。少数患者发生了显著的严重不良事件，如尖端扭转型室速和肝衰竭。

　　研究期间，共有125名患者（38%）死亡，其中18名（5%）患者的死亡被认为与治疗相关的不良事件有关。

　　综上所述，单药Quizartinib在复发性或难治性AML患者中展现出高度活性，且总体耐受性良好，尤其对于FLT3-ITD突变患者更为显著。这些发现进一步证实了高效、选择性的FLT3抑制剂针对FLT3-ITD驱动突变是一种有前景的临床策略，有望改善这类预后不佳患者的临床结局。

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