Quizartinib联合化疗治疗复发性儿童白血病的I期研究

　　本研究旨在确定Quizartinib（AC220）的安全及生物活性剂量，该药物是一种高效且选择性的III类受体酪氨酸激酶（RTK）FLT3抑制剂，拟与挽救性化疗联合用于复发性急性白血病儿童的治疗。

　　研究纳入患有复发性急性髓系白血病或伴有MLL重排的急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿童患者。这些患者在接受为期5天的高剂量阿糖胞苷和依托泊苷（AE）化疗后，开始口服Quizartinib。研究采用3+3剂量递增设计，以明确既安全又具生物活性的Quizartinib剂量。为评估生物活性，每周进行血浆抑制测定（PIA）测试。

　　研究结果显示，Quizartinib的毒性与强化复发性白血病治疗方案相一致。在6名接受40 mg/m²/天剂量的患者中，有1名出现剂量限制性毒性（DLT），表现为脂肪酶升高；而在9名接受最高测试剂量60 mg/m²/天的患者中，有1名出现DLT，表现为高胆红素血症。在17名可评估疗效的患者中，观察到2名患者达到完全缓解（CR），1名患者达到完全缓解但血小板未恢复（CRp），1名患者达到完全缓解但中性粒细胞和血小板恢复不完全（CRi），10名患者疾病稳定（SD），3名患者疾病进展（PD）。特别地，在7名FLT3-ITD突变患者中，有1名达到CR，1名达到CRp，1名达到CRi，4名达到SD。值得注意的是，与FLT3野生型（WT）患者相比，FLT3-ITD患者在接受Quizartinib治疗后，其原始细胞计数显著降低。此外，所有患者的FLT3磷酸化均被完全抑制。

　　综上所述，Quizartinib联合强化化疗（60 mg/m²/天）在复发性儿童白血病患者中表现出良好的耐受性，且能几乎完全抑制所有患者的FLT3磷酸化。鉴于其良好的毒性特征、药效活性以及令人鼓舞的反应率，Quizartinib值得在FLT3-ITD急性髓系白血病儿童中进一步开展研究。

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