阿达格拉西布与西妥昔单抗联合治疗KRASG12C突变转移性结直肠癌的疗效及安全性

　　KRASG12C突变在结直肠癌中的发生率虽然不高，但却与较差的预后紧密相关。阿达格拉西布，作为一种选择性的、不可逆的KRASG12C抑制剂，因其较长的半衰期、剂量依赖的药代动力学特性以及中枢神经系统渗透性，在结直肠癌的治疗中展现出了潜力。当阿达格拉西布与西妥昔单抗联合使用时，在KRASG12C突变转移性结直肠癌患者中显示出了较高的临床活性。本研究旨在报告KRYSTAL-1试验的I期和II期数据，评估这一联合治疗方案的安全性和有效性。

　　该研究采用开放标签、非随机、多中心、多扩展队列的I/II期临床试验设计。入组标准严格，包括年龄、体能状态、疾病阶段以及之前的治疗经历等。患者接受阿达格拉西布和西妥昔单抗的联合治疗，并根据试验阶段的不同，调整西妥昔单抗的给药频率和剂量。I期主要研究安全性，而II期则主要评估确认的客观缓解率。

　　研究结果

　　疗效：BICR评估的客观缓解率达到了34.0%，疾病控制率更是高达85.1%。中位缓解持续时间为5.8个月，显示出较长时间的疾病控制。中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.9个月，进一步证明了联合治疗的疗效。

　　生物标志物分析：基线循环肿瘤DNA检测与组织检测的一致率高达83%，为循环肿瘤DNA作为生物标志物提供了有力支持。

　　获得性耐药机制：74%的患者出现了至少一个获得性致病性基因改变，这有助于我们更好地理解耐药机制，并为后续治疗提供指导。

　　安全性：所有患者均出现了治疗相关不良事件，但3-4级不良事件的发生率相对较低（27.7%）。阿达格拉西布相关的不良事件导致部分患者剂量减少，但并未导致停药或5级不良事件的发生。整体安全性良好，未出现治疗相关死亡，大多数不良事件通过剂量调整和对症治疗得到了有效控制。

　　阿达格拉西布联合西妥昔单抗在经治的KRASG12C突变转移性结直肠癌患者中显示出了有前景的临床活性。该联合治疗方案的安全性良好，大多数不良事件可控。这一研究结果支持将阿达格拉西布联合西妥昔单抗作为晚期KRASG12C突变转移性结直肠癌患者的新标准治疗方案进行后续研究。

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