HER2+ 乳腺癌软脑膜转移：鞘内曲妥珠单抗与HER2靶向治疗的替代给药方式比较

　　HER2+乳腺癌（BC）患者中，软脑膜转移（LM）是一个常见且严重的问题。尽管HER2靶向疗法在新辅助、辅助及转移性治疗（含实质性脑转移）中已展现出显著疗效，但其在LM患者中的效果尚未通过随机对照试验得到验证。不过，一些单组前瞻性研究、病例系列及病例报告已初步探讨了口服、静脉内或鞘内给予HER2靶向治疗方案在HER2+ BC LM患者中的应用。

　　我们遵循PRISMA指南，对个体患者数据进行了系统回顾与荟萃分析，旨在评估HER2靶向治疗对HER2+ BC LM的疗效。本次分析涵盖了曲妥珠单抗（鞘内或静脉注射）、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、图卡替尼、曲妥珠单抗-emtansine及曲妥珠单抗-deruxtecan等多种靶向治疗。主要评估指标为总生存期（OS），而中枢神经系统特异性无进展生存期（PFS）则作为次要指标。

　　在筛选了7780份摘要后，我们确定了45篇相关出版物，共涉及208名患者，对应275个符合纳入标准的BC LM HER2靶向治疗方案。通过单变量及多变量分析，我们发现鞘内注射曲妥珠单抗与口服或静脉注射HER2靶向治疗在OS及CNS特异性PFS上并无显著差异。同时，基于抗HER2单克隆抗体的治疗方案并未显示出优于HER2酪氨酸激酶抑制剂的优势。然而，在一个包含15名患者的亚组分析中，与其他HER2靶向疗法及曲妥珠单抗-emtansine相比，曲妥珠单抗-deruxtecan治疗与更长的OS相关。

　　本荟萃分析的结果（尽管数据有限）表明，在HER2+ BC LM患者中，鞘内给予HER2靶向治疗并未比口服和/或静脉注射治疗方案带来额外的生存益处。尽管如此，曲妥珠单抗-deruxtecan这一新型药物在该患者群体中展现出了希望，尽管接受治疗的患者数量较少。因此，有必要在前瞻性研究中进一步验证其疗效。

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