布加替尼作用机制，疗效，安全性，注意事项，用法，布加替尼仿制药在哪里上市

　　布加替尼（Brigatinib），也被称为Alunbrig或布吉他滨，是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。以下是对布加替尼的详细解析：

　　一、药物作用机制

　　抑制多种激酶：布加替尼在临床上可达到的浓度下，对多种激酶具有体外活性，这些激酶包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。

　　阻断信号传导：布加替尼通过抑制ALK和ROS1的激酶活性，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。它主要通过干扰肿瘤细胞中的信号传导通路来发挥作用。在肿瘤细胞中，ALK和ROS1的突变引起相关激酶的过度活化，进而促进肿瘤细胞的生长和增殖。布加替尼可以与这些过度活化的激酶结合，从而阻断其激活。具体来说，布加替尼可以与ALK/ROS1融合基因的酪氨酸激酶结合，使其转化为非活性状态，从而阻止信号传导的传递。

　　抑制下游信号蛋白：布加替尼在体外和体内测定中，能够抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6的磷酸化。

　　抑制细胞增殖：布加替尼还抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并表现出剂量依赖性抑制小鼠EML4-ALK阳性的NSCLC异种移植的生长。

　　二、临床试验与疗效

　　ALTA试验：在ALTA试验（NCT02094573）中，评估了布加替尼在使用克唑替尼治疗后进展的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC成人患者中的有效性。该试验是一项两组、开放标签、多中心试验。

　　试验设计：患者被随机分配成两组，一组接受布加替尼每天1次90mg（90mg组），另一组前7天每天1次90mg，之后每天1次180mg（90mg→180mg组）。主要疗效结果指标为总体反应率（ORR），依据独立审查委员会（IRC）评估的实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）来确认。

　　试验结果：布加替尼在治疗ALK脑转患者上有效率达到了78%，是针对ALK脑转最有效的一款抗癌靶向药。布加替尼能把患者的中位无进展生存期延长13.9个月，是当前唯一一款能把服用克唑替尼的患者PFS延长超过一年的靶向药。

　　三、药物安全性与副作用

　　常见副作用：布加替尼的常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良等胃肠道反应，以及皮疹、瘙痒等皮肤反应。此外，还可能出现咳嗽、呼吸困难、间质性肺病、非感染性肺炎等呼吸系统反应，以及肌痛、腰背痛、关节痛、肢端疼痛等骨骼肌和结缔组织反应。神经系统反应如头痛、头晕、味觉障碍、周围神经病变等也可能发生。

　　严重副作用：布加替尼还可能导致肝功能异常、心律不齐和间质性肺病等严重的不良反应。因此，在使用这种药物时需要密切监测患者的身体状况。

　　四、药物使用注意事项

　　基因检测：因为布加替尼主要用于EGFR基因突变阳性的NSCLC患者，只有在患者的肿瘤组织或血液样本中检测到EGFR基因突变时，才能确定患者是否适合使用布加替尼进行治疗。

　　剂量调整：布加替尼的初始剂量为每天1次90mg，连续服用7天后，若无严重副作用或不耐受，剂量可调整为每天1次180mg。若因不良反应以外的其他原因（如漏服或用药后呕吐）导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。

　　药物相互作用：治疗期间，患者应避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物，包括葡萄柚、葡萄柚汁、酮康唑、利福平、苯妥英、圣约翰草和激素节育药物等。

　　上市批准：2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。

　　综上，布加替尼是一种针对ALK阳性NSCLC的有效靶向治疗药物，但在使用过程中需要密切关注患者的身体状况和可能出现的副作用。同时，基因检测也是确定患者是否适合使用布加替尼的重要步骤。

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