卡达替芬在转移性透明细胞肾细胞癌患者中的持久活性与耐受性

　　根据2024年EORTC上公布的1/1b期ARC-20研究（NCT05536141）结果，HIF-2α抑制剂卡达替芬（Casdatifan）在转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中显示出持久活性，并且具有良好的耐受性。

　　在研究剂量递增部分，患者接受了不同剂量的卡达替芬治疗，包括20mg每日一次、50mg每日一次、50mg每日两次、150mg每日一次和200mg每日一次。结果显示，在这些剂量下，卡达替芬并未显示出任何剂量限制性毒性（DLT）。研究人员选择了每日两次50mg的剂量进行后续的剂量扩展研究，因为在这一剂量下，药物既表现出良好的疗效，又保持了可接受的耐受性。

　　在剂量扩展阶段，对于接受卡达替芬50mg每日两次治疗的转移性ccRCC患者（n=33），其中位随访时间为11个月。这些患者之前至少接受过2种治疗，包括PD-1和TKI抑制剂，且病情已经进展。研究结果显示，卡达替芬的客观缓解率（ORR）为31.3%，并且在数据截止后，随着一名患者获得缓解，ORR提升至34%。中位缓解时间为2.8个月，疾病控制率（DCR）高达81.3%。此外，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，仅有18.8%的患者出现疾病进展。

　　卡达替芬作为一种口服生物可利用的靶点小分子抑制剂，已被发现具有高效力和可接受的人体药效学（PD）和药代动力学（PK）特征。其暴露量与剂量成比例增加，平均终末半衰期约为18至24小时。这些特性使得卡达替芬成为一种有潜力的肾癌治疗药物。

　　ARC-20研究的主要目的是评估卡达替芬的不良反应（AE）和DLT，同时次要结果包括药物的ORR和PK/PD特征。在剂量扩展阶段，除了观察50mg每日两次的剂量组外，还探索了其他剂量和联合用药方案，如50mg每日一次、150mg每日一次以及与卡博替尼（Cabometyx）的联合用药等。

　　在研究过程中，患者表现出良好的耐受性。虽然有一定比例的患者经历了与治疗相关的AE，但大多数AE为轻至中度，且严重AE的发生率相对较低。最常见的与治疗相关的AE包括贫血和疲劳等，但这些AE大多可通过剂量调整或对症治疗得到控制。

　　总体而言，ARC-20研究的结果为卡达替芬在治疗转移性透明细胞肾细胞癌中的疗效和安全性提供了有力证据。该药物显示出快速控制肿瘤生长的能力以及高反应率和疾病控制率，有可能成为未来肾癌的治疗选择。

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