异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征成人患者的综述

　　口服疗法，特别是针对异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2等特定突变的靶向药物，正逐步改变急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的治疗格局。本文旨在综述IDH1/2抑制剂在不同治疗场景下的应用，包括单药治疗、与低甲基化药物（HMAs）的联合疗法以及其他新兴治疗方法。

　　IDH1/2抑制剂的临床应用

　　· Olutasidenib、enasidenib 和 艾伏尼布（Ivosidenib） 已被批准用于治疗复发性AML。

　　· 艾伏尼布（Ivosidenib） 还获得了治疗复发性MDS的批准，并且可以与阿扎胞苷（Azacitidine）联合用于新诊断AML的治疗。

　　未解决的问题与挑战

　　1. 新诊断AML的最佳治疗方案：

　　· 尽管艾伏尼布+阿扎胞苷在新诊断AML中显示出相比阿扎胞苷单药的生存获益，但艾伏尼布单药与联合用药之间的生存差异仍待明确。

　　· 伊沃西尼布（Ivosidenib）+阿扎胞苷的组合显示出了优于埃纳西尼布（Enasidenib）+阿扎胞苷的生存获益，但尚需进一步验证。

　　· 目前尚不确定新诊断急性髓系白血病患者是应选择阿扎胞苷+艾伏尼布还是阿扎胞苷+维奈托克（Venetoclax）作为治疗方案，因为后者在IDH突变疾病中也展现出了高缓解率。

　　2. IDH抑制剂与Venetoclax的序贯治疗：

　　· 回顾性数据表明，IDH抑制剂治疗后Venetoclax的反应率可能降低，而HMA+Venetoclax在IDH抑制后仍保持活性，这提示了治疗顺序的重要性。

　　3. 移植后IDH抑制剂的作用：

　　· 单臂研究表明，移植后使用IDH抑制剂进行维持治疗是安全的，但缺乏随机对照试验的数据支持。

　　4. IDH抑制剂与化疗的联合应用：

　　· 尽管有研究表明IDH抑制剂可以与化疗联合使用，但同样需要随机研究来验证其疗效和安全性。

　　IDH1/2抑制剂为AML和MDS患者提供了新的治疗选择，特别是在携带IDH突变的患者中。然而，关于最佳治疗方案、治疗顺序以及与其他药物的联合应用，仍存在许多未解答的问题。未来的研究应聚焦于这些问题，通过随机对照试验来验证不同治疗方案的疗效和安全性，以优化患者的治疗策略。

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