THIO与西米普利单抗联合在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效

　　在2期THIO-101试验中，小分子端粒靶向药物6-硫代-2'-脱氧鸟苷（THIO）与西米普利单抗（Libtayo）的联合疗法，在晚期且对检查点抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出了显著的疗效。

　　试验设计与患者情况

　　试验设计：THIO-101是一项开放标签、多中心的研究，旨在评估THIO与西米普利单抗联合疗法在晚期NSCLC患者中的效果。

　　患者情况：纳入的患者均曾在一线或二线治疗中使用免疫检查点抑制剂后出现疾病进展或复发。患者需患有III期或IV期疾病，且根据RECIST 1.1标准至少有1个可测量病变。

　　主要疗效结果

　　总缓解率（ORR）与疾病控制率（DCR）：在可评估的患者中（n=69），9名患者获得部分缓解（PR），且7名患者的PR得到了确认。

　　在三线治疗中接受治疗的患者（n=20）的DCR达到85%。

　　特别是接受180mg剂量THIO加西米普利单抗的患者（n=8），ORR为38%，显著高于标准疗法在类似患者群体中观察到的约6%的ORR。

　　生存情况：在11.5个月的中位生存随访中，70%的患者跨越了5.8个月的总生存（OS）阈值，85%的患者跨越了2.5个月的无进展生存（PFS）阈值。

　　对于接受180mg剂量的患者，中位PFS为5.5个月，6个月OS率为75%。

　　安全性与耐受性

　　不良反应（AE）：THIO加西米普利单抗的治疗通常耐受性良好，大多数AE为1级或2级。常见的AE包括天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、恶心和中性粒细胞减少症。

　　3级或以上的AE相对较少，且没有报告剂量限制性毒性。

　　生物标志物与个性化治疗

　　端粒功能障碍诱导灶（TIF）：

　　研究发现，接受THIO加西米普利单抗治疗的患者在循环肿瘤细胞中表现出TIF的诱导。

　　TIF阳性与更有利的结果之间存在潜在联系，提示TIF可能是一种有价值的生物标志物，可用于个性化癌症治疗和完善治疗策略。

　　最佳剂量选择：2023年11月，THIO的180mg剂量水平被选为最佳剂量。

　　试验进展：该研究的B部分正在评估该剂量的THIO，并已于2024年2月完成入组。

　　综上，THIO-101试验的结果显示，THIO与西米普利单抗的联合疗法在晚期且对检查点抑制剂耐药的NSCLC患者中展现出了显著的疗效和良好的安全性。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】