卡帕塞替尼联合氟维司群治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的疗效及副作用分析

　　CAPtello-291是一项正在进行的3期临床试验，旨在评估对于在芳香酶抑制剂治疗期间或之后出现复发或疾病进展的激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，卡帕塞替尼（Capivasertib）联合氟维司群相较于安慰剂联合氟维司群的治疗效果及副作用。该研究发现，卡帕塞替尼联合氟维司群能显著延长患者的无进展生存期，这一效果在总体人群以及携带PIK3CA、AKT1或PTEN突变的肿瘤患者中均得到了验证。

　　本项研究为3期随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及19个国家的193家医院和癌症中心。研究对象为任何绝经状态的女性或年龄≥18岁（日本≥20岁）的男性患者，他们患有激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，且在芳香酶抑制剂治疗期间或治疗后出现复发或疾病进展，无论是否曾接受过细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂治疗。患者被随机分配（1:1）至卡帕塞替尼联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组，采用分组随机化方式，并根据是否存在肝转移、既往CDK4/6抑制剂使用情况以及地理区域进行分层。

　　共901名患者入组，其中708名患者被随机分配至两组接受治疗。卡帕塞替尼联合氟维司群组患者的中位年龄为59岁，安慰剂联合氟维司群组患者的中位年龄为58岁。经过中位随访时间（IQR 9.1-16.7个月），卡帕塞替尼联合氟维司群组的中位无进展生存期为13.0个月，显著优于安慰剂联合氟维司群组的12.7个月。

　　在生活质量方面，采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30量表评估患者的总体健康状况/生活质量（GHS/QOL）。结果显示，与基线相比，两组患者的GHS/QOL评分均保持稳定，且在整个研究期间两组之间无显著差异。卡帕塞替尼联合氟维司群组中GHS/QOL恶化的中位时间显著长于安慰剂联合氟维司群组（24.9个月 vs 12.0个月），表明卡帕塞替尼联合氟维司群能更有效地延缓生活质量的恶化。

　　在副作用方面，除腹泻外，两组患者在EORTC QLQ-C30和QLQ-BR23子量表评分的恶化时间上无显著差异。卡帕塞替尼联合氟维司群组中腹泻症状的恶化风险高于安慰剂联合氟维司群组。然而，在患者报告的症状评估中，大多数患者表示因治疗副作用而烦恼的程度较低。

　　CAPtello-291试验的患者报告结果表明，卡帕塞替尼联合氟维司群在延长激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期的同时，能维持患者的生活质量（除腹泻症状外），且副作用可控。这些探索性结果进一步支持了卡帕塞替尼联合氟维司群在该患者群体中的积极获益-风险比。

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