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奥拉帕利与卡帕塞替尼治疗BRCA1/2突变及非BRCA1/2突变癌症患者的效果对比,奥拉帕利仿制药在哪里上市

时间:2024-11-22     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  临床前研究已证实,PARP抑制剂与PI3K/AKT通路抑制剂在BRCA1和BRCA2(BRCA1/2)缺陷型及BRCA1/2功能完整的肿瘤中具有显著的协同作用。为进一步探索这一发现,一项研究在64名晚期实体瘤患者中评估了卡帕塞替尼(一种AKT抑制剂)与奥拉帕利(一种PARP抑制剂)的两种联合治疗方案。

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  该研究特别招募了携带种系BRCA1/2突变的肿瘤患者,以及携带体细胞DNA损伤反应(DDR)或PI3K-AKT通路改变的BRCA1/2野生型癌症患者。结果显示,这两种药物的组合具有良好的耐受性。基于研究数据,确定了两种推荐的II期剂量方案:第一种是奥拉帕利300mg每天两次,联合卡帕塞替尼400mg每天两次,连续服用4天后停药3天;第二种是卡帕塞替尼640mg每天两次,连续服用2天后停药5天。药代动力学分析显示,药物浓度与剂量成正比。

  药效学研究进一步证实了该组合的有效性,观察到磷酸化(p)GSK3β的抑制、pERK的增加以及BRCA1表达的减少。在56名可评估的患者中,有25名(占44.6%)获得了临床获益,包括完全缓解、部分缓解或疾病稳定持续至少4个月。这些获益的患者既包括携带种系BRCA1/2突变的肿瘤患者,也包括具有或不具有DDR和PI3K-AKT通路改变的BRCA1/2野生型癌症患者。

  此项研究作为首个联合PARP和AKT抑制剂的临床试验,采用了前瞻性患者内剂量递增设计,不仅验证了药物组合的安全性、耐受性和药代动力学-药效活性,还评估了预测反应和耐药的生物标志物。研究结果显示,在携带种系BRCA1/2突变的肿瘤以及伴有或不伴有体细胞DDR和/或PI3K-AKT通路改变的BRCA1/2野生型癌症患者中,均观察到了显著的抗肿瘤活性。

  奥拉帕利与卡帕塞替尼的联合治疗方案在BRCA1/2突变及非BRCA1/2突变的癌症患者中均展现出了良好的治疗效果和安全性,为这些患者提供了新的治疗选择。

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