Afami-Cel在滑膜肉瘤的治疗中有显著的持久性和肿瘤杀伤能力

　　Afami-Cel（Tecelra）作为一种工程化的高亲和力TCR T细胞产品，在滑膜肉瘤的治疗中展现出了显著的持久性和肿瘤杀伤能力。以下是对该药物临床试验结果及作用机制的介绍：

　　临床试验结果

　　SPEARHEAD-1试验：

　　患者群体：44名HLA-A*02阳性、表达MAGE-A4的晚期或转移性滑膜肉瘤患者。

　　疗效：总体缓解率为39%，中位缓解持续时间为11.6个月。

　　安全性：最常见的3级或以上不良反应为血细胞减少，大多数患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中1名患者出现3级CRS。

　　药代动力学：Afami-Cel在输注后蓄积，平均7天达到峰值浓度，部分患者在输注后3年多仍能检测到Afami-Cel，中位终末半衰期为152天。

　　转化分析结果：

　　药代动力学与疗效关系：获得客观缓解的患者在0至12个月的曲线下面积（AUC）方面经历了更大的长期药代动力学暴露，与更长的无进展生存期（PFS）相关。

　　记忆T细胞形成：输注后，CD4和CD8阳性Afami-Cel T细胞均形成记忆T细胞表型，表明向记忆表型的转化与Afami-Cel的长期持久性一致。

　　案例研究：1名患者接受Afami-Cel治疗后取得持续反应，包括杀死肿瘤细胞，持续时间超过3.7年，且分离的Afami-Cel在输注后3.3年仍保留其杀伤能力。

　　作用机制

　　靶点：Afami-Cel靶向HLA呈递的MAGE-A4肽，这是一种在某些肿瘤中表达上调的癌症抗原。

　　T细胞受体：表达外源T细胞受体，能够识别并结合MAGE-A4肽，从而激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。

　　肿瘤浸润与免疫反应：

　　肿瘤浸润：RNA原位杂交结果显示，Afami-Cel能够浸润实体瘤，与其预期的作用机制一致。

　　免疫反应激活：Afami-Cel的输注可以激活内源性免疫反应，增加肿瘤中CD3阳性T细胞的密度，并促进Ki67阳性CD8阳性T细胞（增殖标志）和Grb阳性CD8阳性T细胞（杀伤能力标志）的增加。

　　FDA批准

　　适应症：用于治疗既往接受过化疗的不可切除或转移性滑膜肉瘤成年患者，且患者需满足特定的HLA和MAGE-A4表达条件。

　　意义：Afami-Cel是FDA批准的第一个用于实体瘤患者的工程细胞疗法，为滑膜肉瘤患者提供了新的治疗选择。

　　综上，Afami-Cel在滑膜肉瘤的治疗中展现出了显著的疗效和持久性，其作用机制也得到了转化研究的支持。该药物的获批为滑膜肉瘤患者带来了新的希望。

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