Cusatuzumab联合阿扎胞苷治疗新诊断、不适合强化化疗的急性髓系白血病的研究

　　Cusatuzumab，作为一种高亲和力的抗CD70抗体，与阿扎胞苷的联合治疗在急性髓系白血病（AML）中已初步展现出疗效。本研究旨在确定Cusatuzumab与阿扎胞苷联合应用于新诊断、不适合接受强化化疗的AML患者的最佳剂量，为未来试验提供指导。

　　本研究招募了18岁及以上、新诊断为AML、不适合强化化疗且东部肿瘤合作组（ECOG）评分为0-2的成年患者。这些患者来自七个国家的40家医院和中心。在试验的第一阶段，参与者被按1:1的比例随机分配至Cusatuzumab 10 mg/kg或20 mg/kg的静脉注射组，并联合使用皮下或静脉注射的阿扎胞苷75 mg/m²，在28天的治疗周期中于第1-7天给药。主要疗效评估指标为意向治疗组的完全缓解（CR）率。两个剂量组分别进行评估，未进行组间统计比较。对所有接受至少一剂研究药物的患者进行了安全性分析。

　　原计划进行的试验第二阶段为单臂扩展研究，旨在评估第一阶段选定的Cusatuzumab剂量水平下，Cusatuzumab加阿扎胞苷的联合治疗效果（主要假设CR率≥35%，零假设为20%）。然而，由于AML治疗期间临床情况的变化，使得继续开展第二阶段研究在临床上变得不可行，因此本研究在第一阶段结束后即终止。

　　本研究共入组了103名患者，其中51名被随机分配至Cusatuzumab 10 mg/kg组，52名被分配至20 mg/kg组。中位随访时间为7.2个月（四分位数间距IQR为10.7个月）。

　　在10 mg/kg组中，CR率为12%（6/51；95%置信区间CI为6-23%），而在20 mg/kg组中，CR率为27%（14/52；95%CI为17-40%）。两个剂量组在3级或更严重的治疗相关不良事件（TEAE）方面表现相似，包括血小板减少症（24名患者[47%] vs. 29名患者[57%]）、贫血（24名[47%] vs. 17名[33%]）和中性粒细胞减少症（两个队列均为20名[39%]）。两个队列中的严重TEAE也相近（44名[86%] vs. 40名[78%]）。两组均报告了导致死亡的治疗相关TEAE（10 mg/kg组有3名患者[6%]，20 mg/kg组有1名患者[2%]），死亡原因包括肺炎（n=2）和感染性休克（n=2）。

　　尽管本研究的第一阶段并未旨在正式比较两个剂量组的疗效，但综合目前所有关于Cusatuzumab的研究数据，结果表明Cusatuzumab 20 mg/kg联合阿扎胞苷是进一步研究的最佳剂量选择。

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