病例报告：胰腺神经内分泌癌患者对恩曲替尼治疗产生获得性NTRK抑制剂耐药性的分析

　　胰腺神经内分泌癌（panNEC）作为一类罕见肿瘤，其发病机理中涉及神经营养性原肌球蛋白受体激酶（NTRK）基因的重排，这一重排具有致癌性。值得注意的是，现有文献指出NTRK3在神经内分泌肿瘤中的检出率极低，仅为0.1%。目前，NTRK抑制剂已被批准用于治疗那些对标准治疗无效的、难治性或复发性NTRK融合阳性实体瘤。

　　本报告介绍了一例panNEC患者，该患者通过液体活检技术确诊为ETV6-NTRK3融合基因阳性。在治疗初期，患者对第一代NTRK抑制剂恩曲替尼表现出良好的治疗反应。然而，随着治疗的进行，第二次液体活检结果揭示了患者体内出现了两个获得性突变——NTRK3-G623R和NTRK3-G623E，这导致患者对恩曲替尼产生了耐药性。同时，虽然在治疗前检测到了Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）的K117N突变，但在耐药后该突变却未再被检出。

　　本报告不仅是首例关于恩曲替尼在panNEC患者中针对NTRK3融合基因有效性的临床证据，同时也提供了关于获得性耐药性的重要信息。此外，本报告还强调了在恩曲替尼治疗失败后，进行基因组测序以指导后续治疗的重要性。特别是在组织获取困难的情况下，液体活检技术应被视为一种有效的替代方案。

　　综上所述，本研究不仅为panNEC患者中NTRK抑制剂的应用提供了新的临床见解，也为未来针对此类患者制定更加精准的治疗策略提供了重要依据。未来，针对panNEC中NTRK抑制剂的深入研究将有望为这类罕见肿瘤患者带来更多的治疗选择和生存希望。

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