Taletrectinib在多项临床试验中展现对ROS1+ 非小细胞肺癌的卓越疗效与耐受性

　　随着新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）taletrectinib的研发推进，研究人员致力于为ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供一种更为有效的治疗选择。与当前可用的ROS1抑制剂相比，taletrectinib有望带来更佳的疗效、可接受的安全性以及增强的特性，如更优的中枢神经系统（CNS）渗透性。

　　FDA已批准两种第一代ROS1抑制剂：克唑替尼（Xalkori）和entrectinib（Rozlytrek），它们的中位无进展生存期（PFS）在16至19个月之间。去年，另一种下一代ROS1抑制剂repotrectinib（Augtyro）也获得FDA批准，其中位PFS约为35个月。然而，该领域仍迫切需要其他有效的治疗选项。

　　Taletrectinib的关键优势在于其能够穿透中枢神经系统、对抗ROS1耐药突变（如G2032R），并且重要的是，它不会影响原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）受体，这些受体是其他ROS1 TKI中观察到某些不良反应（AE）的原因。这有望为taletrectinib带来更好的安全性。

　　TRUST-I试验数据有力证明了taletrectinib在ROS1+ NSCLC中的持久反应。该试验是一项正在进行的中国研究，纳入了局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者ECOG体能状态为1或更低，且存在ROS1融合。研究分为两个队列：未接受过ROS1 TKI治疗的患者（队列A）和之前接受过克唑替尼治疗的患者（队列B）。两组患者均接受每日600mg剂量的taletrectinib。

　　截至2023年11月29日的数据，TRUST-I更新数据显示，队列A患者（n=106）的独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（ORR）高达90.6%，疾病控制率（DCR）为95.3%，且在中位随访23.5个月时，未达到中位缓解持续时间（DOR）和中位PFS。队列B患者（n=66）的确认ORR为51.5%，DCR为83.3%。在具有可测量基线转移的患者中，两个队列的确认ORR也均表现出色。

　　在安全性方面，总体人群（n=173）中，患者经历了治疗引起的AE（TEAE），但大多数AE为轻度至中度，且神经系统AE发生率较低。

　　基于TRUST-I的积极结果，启动了全球性的2期TRUST-II试验（NCT04919811），以进一步验证taletrectinib在局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中的疗效。该试验也纳入了未接受过和接受过TKI治疗的患者，并显示了高总体反应率和颅内反应率。

　　在2024年国际肺癌研究协会世界肺癌会议（WCLC）上，研究人员展示了TRUST-II的数据，进一步证实了taletrectinib的疗效。同时，汇总分析也强化了taletrectinib的优势，显示了更长的中位PFS和DOR。

　　总体而言，taletrectinib在多项临床试验中展现了对ROS1+ NSCLC的卓越疗效与耐受性。其独特的特性，如中枢神经系统渗透性和对ROS1耐药突变的活性，使其成为该领域一个有前景的治疗选择。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】