MSI-H结直肠癌治疗新突破：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗疗效显著

　　结直肠癌是全球第三大常见癌症，同时也是癌症相关死亡的第二大原因。在结直肠癌患者中，约4%至7%的转移性结直肠癌患者存在DNA修复缺陷，包括微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。这类患者对传统化疗和靶向治疗的反应往往不佳，预后也相对较差。然而，近年来，免疫检查点抑制剂的出现为这类患者带来了新的治疗希望。

　　CheckMate 8HW试验概述

　　CheckMate 8HW试验是一项正在进行中的3期、多中心、开放标签、随机试验，旨在评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与纳武利尤单抗单药或化疗相比，在MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者中的疗效和安全性。该试验纳入了18岁或以上的不可切除或转移性结直肠癌患者，这些患者存在MSI-H或dMMR状态，并具有可测量病灶。

　　试验方法与分组

　　纳入标准：患者年龄18岁或以上，诊断为不可切除或转移性结直肠癌，存在MSI-H或dMMR状态，具有可测量病灶，ECOG评分0或1，既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗。

　　分组：

　　既往未接受过针对转移性疾病全身治疗的患者，按照2:2:1的比例随机分配至纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组、纳武利尤单抗单药组、化疗组。

　　既往接受过两次或两次以上针对转移性疾病全身治疗的患者，按照1:1的比例随机分配至纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组、纳武利尤单抗单药组。

　　治疗方案：

　　纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组：纳武利尤单抗240mg + 伊匹木单抗1mg/kg，静脉注射，每3周一次，共12周，随后单用纳武利尤单抗480mg，静脉注射，每4周一次。

　　纳武利尤单抗单药组：纳武利尤单抗240mg，静脉注射，每2周一次，共12周，随后单用纳武利尤单抗480mg，静脉注射，每4周一次。

　　化疗组：研究者选择的化疗方案，可联合或不联合靶向治疗。

　　研究结果

　　无进展生存期：与化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的无进展生存期显著更好（P值<0.001）。24个月无进展生存率为72%（95%置信区间[CI]，64至79），而化疗组为14%（95% CI，6至25）。

　　限制平均生存时间：在24个月时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的限制平均生存时间比化疗组长10.6个月（95% CI，8.4至12.9）。

　　安全性：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的不良事件发生率与已知的安全特征一致，化疗组的3级或4级治疗相关不良事件发生率更高（48% vs. 23%）。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组中有2例治疗相关死亡（心肌炎和肺炎各1例）。

　　纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显著优于化疗，能够显著延长未经治疗的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者的无进展生存期，并改善其生活质量。同时，该联合疗法的安全性和耐受性良好。这些研究结果支持了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗作为MSI-H或dMMR转移性结直肠癌一线治疗的方案。

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