Dordaviprone用于治疗复发性H3K27M+弥漫性胶质瘤寻求FDA批准

　　FDA已收到一份新药申请（NDA），寻求加速批准多达维酮（Dordaviprone，ONC201）用于治疗复发性H3K27M突变弥漫性胶质瘤患者。

　　多达维普隆（Dordaviprone）的开发商Chimerix已要求监管机构优先审查NDA，这可能导致根据处方药使用者付费法案的目标行动日期为2025年第三季度。此前，FDA已授予多达维酮罕见儿科疾病指定，用于治疗H3K27M突变型神经胶质瘤。

　　NDA包括了一项1期试验（NCT03416530）、3项2期试验（NCT02525692；NCT03295396；NCT03134131）和一项同情使用计划中治疗的50名患者的疗效数据。

　　《临床肿瘤学杂志》上发表的汇总疗效数据显示，根据神经肿瘤学高级别胶质瘤（RANO-HGG）反应评估标准，患者的总体反应率（ORR）为20.0%（95% CI，10.0%-33.7%），疾病控制率（DCR）为40.0%（95% CI，26.4%-54.8%）。中位缓解时间为8.3个月（范围：1.9-15.9），中位缓解持续时间为11.2个月（95% CI，3.8-未达到）。根据RANO-HGG/低级别胶质瘤（LGG）标准，ORR为30.0%（95% CI，17.9%-44.6%），DCR为44.0%（95% CI，30.0%-58.7%）。

　　Chimerix首席执行官Mike Andriole在一份新闻稿中表示：“此次NDA提交标志着Chimerix实现这一使命的关键时刻，即为诊断患有复发性H3K27M突变弥漫性神经胶质瘤的患者提供这种可能改变生活的药物。通过提交此文件，我们现在将注意力转向为明年在美国潜在的商业发布做准备。为了最大限度地提高多达维酮上市时的可用性和可及性，我们增强了跨多个职能的商业能力，包括市场准入、分销、报销、患者服务、营销和商业运营，所有这些都得到了强大的制造和质量管理体系的支持。”

　　Dordaviprone是一种新型、一流的小分子咪啶酮，旨在选择性靶向线粒体蛋白酶ClpP和DRD2。

　　汇总分析包括了至少2岁患有复发性和/或进展性H3K27M突变神经胶质瘤的患者，并且根据RANO-HGG标准具有可测量的疾病。卡诺夫斯基/兰斯基绩效状态至少需要60。最后一次放射治疗后需要至少90天的清除期。

　　在研究期间，年满18岁的患者接受了625毫克的多达维酮治疗，儿童患者则根据体重服用了一定剂量的药物。根据具体的研究设计，患者在3至4周的治疗周期中每周接受一次或每3周一次治疗，治疗持续直至疾病进展。

　　通过盲法独立中央审查评估的按照RANO-HGG标准的ORR作为分析的主要终点。

　　安全性数据显示，50名患者中有49名经历了至少1次治疗引起的不良反应（TEAE）。最常见的任何级别的TEAE包括疲劳（46.0%）、恶心（36%）和头痛（32.0%）。

　　60.0%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中20%的患者出现了3级TRAE。最常见的任何级别的TRAE包括疲劳（34.0%）、恶心（18.0%）、淋巴细胞计数减少（14.0%）、头痛（10.0%）、呕吐（10.0%）、贫血（6.0%）、食欲下降（6.0%）、头晕（6.0%）、跌倒（6.0%）、偏瘫（6.0%）和斑丘疹（6.0%）。

　　46.0%的患者报告了严重的不良事件；脑积水和恶心最常见，各占8.0%。TEAE导致8.0%的患者停止治疗、减少剂量或中断剂量。TRAE不会导致任何治疗中断，1名患者（2.0%）由于TRAE（肺栓塞）需要减少/中断剂量。

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