新一代靶向药瑞普替尼治疗ROS1融合阳性肺癌，仿制药上市了吗

　　ROS1基因融合是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个重要驱动基因，其发生率约为2%。早期一代的ROS1靶向药，如酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼和恩曲替尼，对ROS1融合阳性的非小细胞肺癌具有一定的抗肿瘤活性。然而，肿瘤很容易对这些药物产生耐药，至少50%的患者在使用克唑替尼和恩曲替尼后会发生耐药，常见的耐药突变包括ROS1的G2032R突变。此外，克唑替尼的透脑活性较差，约一半使用克唑替尼治疗的患者会在中枢神经系统首先出现疾病进展。尽管恩曲替尼的透脑活性优于克唑替尼，但对之前使用过克唑替尼的患者，恩曲替尼引起颅内肿瘤响应的比例也较低。

　　为了解决上述问题，新一代ROS1靶向药瑞普替尼应运而生。最近，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心和康奈尔医学院Alexander Drilon领衔的团队在《新英格兰医学杂志》上公布了代号为TRIDENT-1的早期临床研究结果，显示了瑞普替尼对携带ROS1融合突变的非小细胞肺癌的积极效果。

　　该研究评估了瑞普替尼对ROS1融合阳性非小细胞肺癌的疗效，主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期（PFS）等。研究人群包括两大类：一类是未使用过ROS1早期TKI的患者（71例），另一类是使用过1代ROS1早期TKI但未使用过化疗的患者（56例）。

　　未使用过ROS1早期TKI的患者：客观缓解率达到79%，中位缓解期为34.1个月。

　　使用过1代ROS1早期TKI但未使用过化疗的患者：客观缓解率为38%，中位缓解期为14.8个月。

　　这一结果表明，无论患者是否使用过ROS1早期TKI，瑞普替尼对ROS1融合阳性的非小细胞肺癌都具有积极且持久的抗肿瘤活性。

　　瑞普替尼的耐药突变抑制效果

　　在17例基线含有ROS1基因G2032R突变的患者中，10例（59%）达到了肿瘤缓解，这确认了瑞普替尼对ROS1早期TKI常见耐药突变具有明确疗效。

　　瑞普替尼的透脑活性

　　对于存在可测量脑转移瘤病灶的患者，瑞普替尼也显示出系统性抗肿瘤活性。这与该药临床前优异的透脑活性数据一致，表明瑞普替尼在治疗脑转移瘤方面具有潜在优势。

　　药物的安全性

　　瑞普替尼的不良反应主要为1~2级，最常见的为低级别的神经系统异常，包括眩晕等。这可能与药物作用的靶点在神经系统有表达相关。尽管存在这些不良反应，但瑞普替尼的耐受性良好，未报告严重不良事件。

　　瑞普替尼在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的临床研究中表现出优异和持久的抗肿瘤活性，客观缓解率高，并且对含有对早期TKI靶向药耐药的ROS1突变肿瘤也有效，还可抑制脑转移。

　　瑞普替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。