多项研究表明乐伐替尼联合治疗肝癌的疗效显著，仿制药最新消息

　　乐伐替尼在联合治疗肝癌方面展现出了显著的疗效，以下是关于乐伐替尼联合治疗肝癌的详细分析：

　　一、乐伐替尼联合免疫抑制剂

　　1. 临床试验结果

　　乐伐替尼联合派姆单抗（Pembrolizumab K药）

　　研究背景：2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了keynote524研究的结果，这是一项关于乐伐替尼联合派姆单抗（Pembrolizumab K药）治疗晚期肝癌的多中心、开放的Ⅰb期临床试验。

　　研究目的：探索乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的安全性和疗效。

　　研究结果：客观缓解率（ORR）可达46%，这是目前所有晚期肝癌治疗研究中最高的肿瘤客观缓解率；总生存期（OS）可达22个月；且未出现新的严重的安全问题。

　　乐伐替尼联合纳武利尤单抗（nivolumab，O药）

　　研究背景：2020年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤讨论会（ASCO-GI）公布了乐伐替尼联合纳武利尤单抗（O药）一线治疗肝细胞癌的Ⅰb期临床研究结果。

　　研究设计：共入组30例患者，均接受乐伐替尼联合O药治疗，其中BCLC-B期17例、BCLC-C期13例。

　　研究结果：3例患者达到完全缓解，整体完全缓解率为10%；部分缓解率为66.7%；客观缓解率为76.7%；疾病控制率（DCR）为96.7%。

　　2. 分子机制基础

　　乐伐替尼与免疫治疗的协同作用：基础研究揭示了乐伐替尼联合anti-PD-1抗体治疗优于其他酪氨酸激酶抑制剂的分子机制。乐伐替尼与anti-PD-1抗体先后处理小鼠肿瘤，可减少与肿瘤相关巨噬细胞的产生，提高CD8+ T细胞比例，尤其是可提高CD8+ T细胞产生干扰素γ（IFN-γ），此干扰素转录活跃，小鼠肿瘤缩小更加明显。

　　乐伐替尼的免疫调节作用：在Hepa1-6小鼠模型中，乐伐替尼的抗肿瘤活性借助CD8+ T细胞发挥作用，联合anti-PD-1抗体与单一治疗相比可显著减小肿瘤体积，提高抗肿瘤活性。

　　乐伐替尼与其他酪氨酸激酶抑制剂的比较：研究比较了乐伐替尼、阿帕替尼、索拉非尼、瑞格菲尼等在小鼠中的抗肿瘤免疫作用，发现乐伐替尼可使PD-L1蛋白高表达，这有助于增强免疫治疗的疗效。

　　二、乐伐替尼联合动脉化疗栓塞治疗

　　1. 临床试验结果

　　乐伐替尼联合动脉化疗栓塞治疗难治型晚期肝癌

　　研究背景：对于动脉化疗栓塞难治型晚期肝癌患者，在乐伐替尼上市前，尚无临床结果表明可延长其生存期。

　　研究设计：日本学者发表了一项多中心数据分析，比较了乐伐替尼、索拉非尼以及继续再行肝动脉化疗栓塞术的治疗效果。

　　研究结果：联合乐伐替尼治疗的患者中位无进展生存期达5.8个月，显著长于索拉非尼的3.2个月及继续再行肝动脉化疗栓塞术的2.4个月（P ＜ 0.001）。

　　2. 消融治疗与乐伐替尼的联合应用前景

　　消融治疗与索拉非尼的联合应用：索拉非尼上市后，有研究表明，与单独消融治疗相比，消融联合索拉非尼治疗的患者生存期及安全性有显著改善。

　　消融治疗与乐伐替尼的联合应用：目前尚无消融联合乐伐替尼治疗的相关研究，但鉴于乐伐替尼在联合治疗中的显著疗效，消融与乐伐替尼联合治疗是否能使更多的晚期肝癌患者获益，是一个值得研究的方向。

　　乐伐替尼在联合治疗肝癌方面展现出了显著的疗效，无论是与免疫抑制剂的联合应用，还是与动脉化疗栓塞的联合应用，都表现出了优于单一治疗的效果。这些研究结果为晚期肝癌患者的治疗提供了新的选择，并可能改变目前晚期肝癌一线药物治疗的方向。

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