肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼和PD-1抑制剂治疗晚期肝细胞癌患者：肿瘤微环境的鉴定与预后分析，仑伐替尼仿制药在哪里上市

　　在晚期肝细胞癌（HCC）的治疗中，肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼（lenvatinib）和程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂的三联疗法已展现出一线治疗的前景。本研究旨在探讨从这种治疗中获益最多的人群的肿瘤微环境（TME）特征，以寻找潜在的预后生物标志物。

　　该研究纳入了44名患者，其中38名最终接受了HAIC + FOLFOX + 仑伐替尼 + PD-1抑制剂的治疗。使用修改后的实体瘤疗效评估标准（RECIST）评估肿瘤反应，将患者分为有反应者（完全或部分反应）和无反应者（疾病稳定或进展）。同时，评估了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE）。此外，还对活检样本进行了基因测序和RNA分析，以揭示两组之间TME的差异。

　　在38名患者中，22名患者表现出良好的治疗反应。与无反应者相比，有反应者的中位OS（未达到 vs. 8.6个月）和中位PFS（15.3个月 vs. 2.0个月）显著延长。常见的不良反应包括AST升高、胃痛、恶心和高血压，但严重不良反应有限。遗传分析显示，各组之间的DNA特征没有显著差异。然而，RNA分析表明，有反应者具有更强大的免疫状态、更好的药物敏感性以及更高的免疫细胞浸润水平。特别值得注意的是，较高水平的肿瘤浸润T淋巴细胞与更好的治疗反应、更长的PFS和OS密切相关。

　　结论：患者初始TME的差异，尤其是肿瘤浸润T淋巴细胞的水平，可能是预测三联疗法疗效和预后的潜在生物标志物。这一发现为晚期肝细胞癌三联疗法的生物标志物研究提供了重要线索。

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