帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药鼻咽癌疗效显著优于单药治疗

　　鼻咽癌在东南亚及中国南方地区高发，与EB病毒感染紧密相关。尽管采用综合治疗方案，仍有20-30%的患者在五年内复发，且复发后难以治愈。对于铂类耐药患者，预后尤其不佳。免疫治疗在鼻咽癌治疗中展现出潜力，但单独使用PD-1抑制剂效果有限。PD-1抑制剂与化疗药物联合使用已取得一定成效，但机制尚不明。鼻咽癌肿瘤微环境中VEGF表达增高，抑制抗肿瘤免疫反应。本研究旨在对比帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗（VEGF抑制剂）与帕博利珠单抗单药治疗的疗效差异。

　　方法：试验设计：随机、开放标签、2期临床试验。

　　纳入标准：年龄≥21岁，经组织学证实为EB病毒编码区（EBER）原位杂交阳性的复发或转移性鼻咽癌患者，ECOG体能状态评分为0或1，骨髓、肾脏和肝脏功能良好，具有可评估的疾病。

　　分组与给药：患者被随机分配（1:1）接受帕博利珠单抗单药治疗（每21天静脉注射200mg）或帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗（帕博利珠单抗200mg静脉注射，每周一次贝伐珠单抗7.5mg/kg，在帕博利珠单抗给药前1周给药）。

　　治疗持续：至影像学疾病进展、不可接受的毒性、完成32个周期或撤回知情同意书为止。

　　主要终点：客观缓解率（ORR）。

　　次要终点：无进展生存期（PFS）、安全性。

　　研究结果：

　　主要终点：联合治疗组ORR为58.3%（95% CI 36.6–77.9）。单药治疗组ORR为12.5%（95% CI 2.7–32.4）。两组差异具有统计学意义（p=0.0010）。

　　次要终点：联合治疗组中位PFS为13.8个月（95% CI 4.2–29.5）。单药治疗组中位PFS为1.6个月（1.3–2.7）。两组差异具有统计学意义（p<0.0001）。联合治疗组中位OS为18.5个月（95% CI 9.1–未达到）。单药治疗组中位OS为11.7个月（7.0–16.1）。

　　安全性：联合治疗组3级治疗相关不良事件比例高于单药治疗组（29% vs 8%）。两组均未出现4级治疗相关不良事件或治疗相关死亡。最常见的3级治疗相关不良事件为血栓或出血（17%）。

　　帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗铂类耐药的复发或转移性鼻咽癌患者，相较于帕博利珠单抗单药治疗，疗效显著更优，且安全性可控。该研究为铂类耐药的复发或转移性鼻咽癌患者提供了一种新的治疗选择，并为进一步的3期临床试验提供了依据。

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