FDA强调在卡培他滨或5-FU治疗前与患者讨论DPD缺乏的重要性

　　安全公告：美国食品药品监督管理局（FDA）正在发布此公告，以提高人们对与二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷相关的卡培他滨（Capecitabine）和氟尿嘧啶（5-FU）产品风险的认识。所有医疗保健提供者都应充分意识到DPD缺乏症的风险，并在治疗前告知患者因DPD缺乏可能导致严重甚至危及生命的毒性反应，同时与患者讨论DPD缺乏的测试选项。

　　氟嘧啶是一类抗癌药物，包括氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他滨（5-FU的前药）。DPYD基因编码DPD酶，该酶负责分解80%的氟尿嘧啶。携带DPYD基因某些纯合或复合杂合变体的患者（这些变体已知会导致完全或几乎完全没有DPD活性，即完全DPD缺乏症）面临急性早期发作性毒性和严重不良反应的风险，包括致命性反应（如粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少和神经毒性）。部分DPD活性（部分DPD缺乏症）的患者也可能面临增加严重不良反应的风险。

　　项目更新

　　FDA肿瘤学卓越中心已更新了Xeloda（卡培他滨片剂）的产品标签，以包含有关DPD缺乏症的其他信息，并强调了与患者讨论DPD缺乏症的重要性。同时，5-FU的标签也已更新，以包含与Xeloda相同的DPD缺陷信息。两种药物的产品标签更新如下：

　　不建议在已知携带某些纯合或复合杂合DPYD变体的患者中使用卡培他滨或氟尿嘧啶。对于完全DPD缺乏症的患者，尚未确定安全的剂量。

　　对于部分DPD缺乏症的患者，数据不足以推荐特定剂量。

　　所有医疗保健提供者应告知患者因DPD缺乏可能导致严重甚至危及生命的不良反应。提供者应与患者讨论是否应进行遗传变异测试，以评估使用卡培他滨或5-FU时严重不良反应风险的增加。

　　提供者应在启动卡培他滨或氟尿嘧啶治疗前考虑进行测试，以降低严重不良反应的风险。

　　提供者应熟悉因DPD缺乏症导致的不良反应的体征和症状，并建议患者在出现这些症状（如严重粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少症和神经毒性）时立即与提供者联系。

　　基于对急性早期发病或异常严重反应患者的发病、持续时间和严重程度的临床评估，提供者应考虑暂停或永久停止使用卡培他滨或5-FU，这可能表明存在完全DPD缺乏症。

　　在白人人群中，已发现四种DPYD变体与DPD活性受损有关，另有一种变体与非洲血统个体的DPD活性受损相关。

　　FDA希望通过此次公告，提高医疗保健提供者对DPD缺乏症风险的认识，并确保患者在接受卡培他滨或5-FU治疗前得到充分的风险评估和讨论。

　　来源：FDA