康奈非尼联合西妥昔单抗和化疗在BRAF突变结直肠癌中的效果和安全性

　　BRAF V600E突变在转移性结直肠癌（mCRC）中占8-12%，与较差的预后和对标准化疗方案的耐药性相关。尽管康奈非尼（Encorafenib）与西妥昔单抗（Cetuximab）联合治疗在二线及以后的治疗中显示出一定疗效，但一线化疗方案对BRAF V600E突变mCRC的效果仍然有限。

　　评估康奈非尼联合西妥昔单抗和化疗（mFOLFOX6）在未接受过治疗的BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效和安全性。

　　研究设计：全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，共招募637名患者。

　　研究对象：未经治疗的BRAF V600E突变型mCRC患者，年龄≥16岁，ECOG评分0-1，无脑转移、MSI-H/dMMR或RAS突变。

　　分组与治疗方案：患者被随机分配到康奈非尼联合西妥昔单抗和mFOLFOX6（EC+mFOLFOX6）组或标准治疗（SOC）组。SOC组患者接受研究者选择的化疗方案，可联合或不联合贝伐珠单抗。

　　主要终点：无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

　　次要终点：总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

　　研究结果

　　客观缓解率：EC+mFOLFOX6组的客观缓解率显著高于SOC组（60.9% vs. 40.0%，P=0.0008）。

　　缓解持续时间：EC+mFOLFOX6组的中位缓解持续时间为13.9个月，SOC组为11.1个月。

　　总生存期：在首次中期分析中，EC+mFOLFOX6组的总生存期显示出优于SOC组的趋势（HR=0.47，95% CI: 0.318-0.691），尽管尚未达到统计学显著性。

　　安全性分析

　　治疗相关不良事件：EC+mFOLFOX6组和SOC组的治疗相关不良事件发生率相似，分别为98.7%和93.0%。

　　3/4级不良事件：EC+mFOLFOX6组的3/4级不良事件发生率为74.0%，SOC组为61.0%。

　　最常见的不良事件：包括恶心、贫血、腹泻和食欲下降。

　　治疗持续时间和剂量强度：EC+mFOLFOX6组的治疗持续时间较长，且相对剂量强度保持较高水平。

　　结论：BREAKWATER研究达到了其主要终点之一，即客观缓解率，显示出EC+mFOLFOX6在BRAF V600E突变mCRC患者中的显著临床益处。尽管总生存期的数据尚未成熟，但初步结果显示EC+mFOLFOX6组的总生存期有优于SOC组的趋势。

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