曲贝替定、他比特定作用机制，药品价格多少

　　曲贝替定（Yondelis，通用名：Trabectedin）是一种具有独特作用机制的抗肿瘤药物，其通过与DNA的相互作用，干扰癌细胞的生长和分裂，最终导致癌细胞死亡。以下是对曲贝替定作用机制的详细解释：

　　一、与DNA小沟中的鸟嘌呤结合

　　曲贝替定是一种四氢异喹啉生物碱，具有三个亚单位（A、B、C）。其中，A、B亚基与DNA分子结合，能够沿DNA螺旋的小沟与富含GC区的DNA序列结合。这种结合方式会导致DNA双链螺旋朝向大沟侧弯曲，部分DNA链甚至可能向螺旋的外侧伸出。

　　二、影响DNA的结构和功能

　　曲贝替定与DNA小沟中的鸟嘌呤结合后，会诱发DNA的激活反应，影响多个转录因素。这种结合会干扰转录复合体（TC）和RNA聚合酶Ⅱ的功能，从而阻断RNA转录的进行。此外，曲贝替定还能导致DNA链的断裂和损伤，这一过程会触发细胞内典型的DNA损伤修复反应。

　　三、干扰DNA修复途径

　　曲贝替定能够干扰癌细胞的DNA修复机制。它通过结合DNA结合蛋白，特别是嵌合的DNA碱基对，阻止DNA复制和修复。曲贝替定诱导的DNA损伤会破坏转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）过程。TC-NER是一种重要机制，可在转录过程中识别DNA损伤，并启动修复过程。然而，曲贝替定允许ERCC1-XPF进行初始切割，但会阻断XPG的后续作用，从而停止TC-NER过程。这种修复过程的中断会导致持久的DNA断裂，最终杀死癌细胞。

　　四、干扰细胞周期，导致细胞死亡

　　曲贝替定通过干扰癌细胞的DNA修复和转录过程，导致细胞周期停滞，并诱发细胞凋亡。它能够调节多种细胞信号通路，影响细胞的增殖和凋亡。曲贝替定可抑制肿瘤细胞的增殖信号通路，如Ras-Raf-MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）和PI3K/Akt（磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B）信号通路，以及胞外信号调节激酶（Erk）和AMP-activated protein kinase（AMPK）等信号通路。

　　五、影响癌细胞在肿瘤微环境中的行为

　　曲贝替定还能够影响癌细胞在肿瘤微环境中的行为。它可以抑制炎症反应、体液因子产生和癌细胞与肿瘤微环境中其他细胞的相互作用。通过调节肿瘤微环境中的交流和相互作用，曲贝替定可干扰癌细胞的存活和扩散过程。

　　临床应用

　　曲贝替定主要用于治疗转移性软组织肉瘤、复发性卵巢癌以及某些类型的白血病。临床试验显示，曲贝替定能够显著延长患者的生存期，提高治疗反应率。然而，曲贝替定在国内尚未上市，患者在使用该药物时需密切关注可能的不良反应，如胃肠道反应、肝功能异常、心脏毒性等，并在医生的指导下进行规范使用。

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