瑞司美替罗如何通过激活THR-β受体改善肝脏脂肪堆积？

　　非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种由肝脏内脂肪堆积过多引起的慢性肝病。瑞司美替罗（Resmetirom）作为一种新型的甲状腺激素受体β（THR-β）选择性激动剂，通过激活THR-β受体，在改善NASH患者肝脏脂肪堆积方面展现出了显著效果。

　　一、作用机制

　　瑞司美替罗是一种靶向肝脏的甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子口服选择性激动剂药物。它通过选择性激活肝脏中的THR-β受体，调节肝脏代谢途径，减少肝脏脂肪积累。具体而言，瑞司美替罗能够增加肝脏对脂肪的代谢能力，促进脂肪酸氧化，降低肝脏脂质积累，从而改善NASH患者的肝脏脂肪堆积问题。

　　二、临床实验数据支持

　　在关键性3期MAESTRO-NASH系列试验中，瑞司美替罗展示了其通过激活THR-β受体改善肝脏脂肪堆积的显著效果。该试验共纳入了966名活检确诊为NASH且伴有肝纤维化的成人患者。结果显示，接受瑞司美替罗治疗的患者中，肝脏脂肪水平得到了显著降低。利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平的评估显示，接受瑞司美替罗100mg治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%。

　　此外，瑞司美替罗还能显著改善NASH患者的肝组织学状况。试验结果显示，接受瑞司美替罗治疗的患者中，有较高比例的患者实现了NASH的消减和肝纤维化的改善。这些结果进一步证实了瑞司美替罗通过激活THR-β受体改善肝脏脂肪堆积的机制。

　　三、其他疗效指标

　　除了改善肝脏脂肪堆积外，瑞司美替罗还能显著降低多种脂质、脂蛋白和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）指标。在关键次要终点上，80mg给药组在24周的LDL-C平均改变为-12%，100mg组为-16%，而安慰剂组的改变为平均1%。这些结果表明，瑞司美替罗在改善脂质代谢方面也具有积极作用。

　　综上所述，瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体β（THR-β）受体，有效改善了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝脏脂肪堆积问题。其作用机制明确，疗效显著，且在临床实验中得到了充分验证。瑞司美替罗的出现为NASH患者提供了一种新的、有效的治疗选择。

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