评估维莫德吉在局部晚期基底细胞癌治疗上的临床结果

　　研究背景

　　平滑抑制剂（如维莫德吉vismodegib）在局部晚期基底细胞癌（LaBCC）治疗上取得显著成效，但因其显著的副作用常致使患者停止治疗并复发。此前有研究表明，在开始维莫德吉治疗前接受手术减瘤术的LaBCC患者，缓解时间有所延长 。

　　研究目的与方法

　　本研究招募了4例接受减瘤术后再进行维莫德吉治疗的LaBCC患者，目的是评估临床结果并分析手术干预后皮肤分子的变化情况。在LaBCC减瘤术后1周，对患者残余基底细胞癌组织进行穿刺活检。通过对24个Notch和Wnt信号转导相关基因进行RT - qPCR分析，并采用免疫印迹和免疫染色等方法进一步研究 。

　　研究结果

　　1. 基因表达变化：RT - qPCR分析显示，与患者匹配的减瘤组织相比，随访活检中PTCH1、HEY2、LGR6、FZD2、LEF1、ALCAM和RUNX1等基因表达升高。

　　2. 信号传导变化：免疫印迹和免疫染色进一步证实，随访活检组织中Notch信号传导相较于患者匹配的减瘤肿瘤组织有所升高。

　　3. 临床反应情况：患者1、3和4对减瘤后维莫德吉治疗表现出临床反应，而患者2在减瘤后失访。

　　研究结论

　　这些研究结果表明，LaBCC患者进行手术减瘤与细胞重编程相关信号通路的分子改变存在关联，为进一步理解LaBCC的治疗机制以及优化治疗方案提供了新的线索。

　　维莫德吉与紫杉醇联合治疗在EGFR突变非小细胞肺癌细胞中的抗癌活性及潜在机制

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约半数携带表皮生长因子受体（EGFR）突变，这类患者与野生型EGFR（EGFR - WT）的NSCLC患者在治疗反应上存在显著差异。此前研究已证实，刺猬抑制剂维莫德吉（vismodegib，Vis）在EGFR - WT NSCLC细胞中，可通过抑制Bax磷酸化增强紫杉醇（PTX）诱导的细胞毒性，促进线粒体损伤和细胞凋亡 。

　　本次研究旨在进一步阐述Vis与PTX联合治疗在EGFR突变NSCLC细胞中的抗癌活性及潜在机制。运用多种实验方法进行研究：通过MTS/PMS活性和台盼蓝排除试验评估细胞活力；借助染色体浓缩、膜联蛋白V染色以及PARP和caspase - 3的切割来监测细胞凋亡；采用蛋白质印迹法跟踪处理后的目标蛋白质；用2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯监测活性氧（ROS）水平；通过四甲基罗丹明、乙酯分析线粒体状态 。

　　研究发现Hedgehog信号转导由PTX诱导，在H1975和PC9这两种EGFR突变的NSCLC细胞中，PTX通过抑制Bak，使得细胞对PTX诱导的线粒体凋亡变得不敏感。 然而，维莫德吉（Vis）能够增强PTX诱导的Bak活化，进而引发线粒体损伤、ROS积累，最终导致细胞凋亡 。

　　综上所述，本研究结果表明，Vis和PTX的联合使用，有可能成为提高EGFR突变NSCLC对PTX敏感性的一种潜在治疗策略，为该类癌症的治疗提供了新的方向和思路 。

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