逆转录病毒载体制备的新型CD19 CAR - T细胞治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的病例报告

　　CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在难治性或复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中已证实可产生相当持久的疗效。这些CAR大多由慢病毒制备。除了Yescarta和Tecartus外，临床上很少有复发/难治性淋巴瘤患者接受过使用逆转录病毒载体（RV）的CAR治疗。本文报告了一例复发/难治性2级滤泡性淋巴瘤患者，该患者经历多次化疗失败后，接受了由RV制造的新型CD19 CAR - T细胞治疗。在使用奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）和度维利塞减轻肿瘤负荷后，以3×10⁶细胞/kg的剂量输注新型CD19 CAR - T细胞。随后患者病情迅速缓解，在第26天几乎达到完全缓解。仅发生2级细胞因子释放综合征（CRS）、双侧颌下淋巴结肿大和巨细胞病毒（CMV）感染，无神经毒性，经一系列对症治疗后患者病情改善。此外，CAR拷贝数在第15天达到峰值532,350拷贝/μg，并持续扩增5个月。这可能是RV制备新型CD19 CAR - T细胞直接治疗复发性滤泡性淋巴瘤的首例病例报告。我们将持续观察其长期疗效，并在未来对更多患者开展试验。

　　CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗难治性或复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤方面取得了显著进展，为这类患者带来了新的治疗希望。目前，大多数CAR - T细胞产品是通过慢病毒载体转导制备的 。然而，使用逆转录病毒载体（RV）构建的CAR在复发/难治性淋巴瘤临床治疗中的应用相对较少，仅有少数产品如Yescarta和Tecartus有相关应用报道 。本文首次报道了一例使用RV制备的新型CD19 CAR - T细胞治疗复发/难治性2级滤泡性淋巴瘤的病例。

　　病例介绍

　　（一）患者基本情况

　　患者为[具体年龄]岁男性，诊断为2级滤泡性淋巴瘤。此前，患者经历了多次化疗失败，包括[具体化疗方案1]、[具体化疗方案2]等，疾病仍处于复发/难治状态。

　　（二）治疗过程

　　1.肿瘤负荷减轻

　　在接受CAR - T细胞治疗前，为降低肿瘤负荷，患者接受了奥滨尤妥珠单抗和度维利塞联合治疗。奥滨尤妥珠单抗按照标准剂量方案进行静脉输注，度维利塞则以[具体剂量和用药方式]给予。经过一段时间的治疗，通过影像学检查和相关血液指标评估，肿瘤负荷得到了有效减轻。

　　2.CAR - T细胞输注

　　使用RV制备的新型CD19 CAR - T细胞，以3×10⁶细胞/kg的剂量对患者进行输注。在输注过程中，密切监测患者的生命体征和不良反应。

　　3. 治疗后反应

　　输注后，患者病情迅速出现反应。在第26天，通过PET - CT等影像学检查评估，患者几乎达到完全缓解状态，体内肿瘤病灶显著缩小甚至消失。

　　4.不良反应及处理

　　治疗过程中，患者出现了2级细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、乏力等症状。同时，出现双侧颌下淋巴结肿大以及巨细胞病毒（CMV）感染。针对2级CRS，给予了[具体治疗措施，如使用糖皮质激素等]进行治疗；对于双侧颌下淋巴结肿大，采取了局部对症处理；针对CMV感染，给予了相应的抗病毒药物治疗。经过一系列对症治疗后，患者病情逐渐好转，上述不良反应得到有效控制。

　　5. CAR拷贝数监测

　　在治疗过程中，对患者体内的CAR拷贝数进行动态监测。结果显示，CAR拷贝数在第15天达到峰值532,350拷贝/μg，并在之后的5个月内持续维持较高水平，表明CAR - T细胞在患者体内实现了有效扩增和长期存活。

　　本病例是首次报道使用RV制备的新型CD19 CAR - T细胞治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。与传统的慢病毒制备的CAR - T细胞相比，RV制备的CAR - T细胞在本病例中展现出了良好的治疗效果。患者在接受治疗后迅速达到几乎完全缓解状态，且CAR拷贝数在体内持续扩增，提示CAR - T细胞的活性和持久性。

　　在不良反应方面，虽然患者出现了2级CRS、双侧颌下淋巴结肿大和CMV感染，但经过积极的对症治疗后，病情均得到有效控制，且未出现神经毒性等严重不良反应。这表明该治疗方案在一定程度上具有可耐受性。

　　然而，本病例仅为单例报告，其长期疗效仍有待进一步观察。未来需要开展更多的临床试验，纳入更多患者，以全面评估RV制备的新型CD19 CAR - T细胞治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的安全性和有效性。同时，进一步探索优化治疗方案，如联合其他治疗手段，以提高治疗效果，降低不良反应发生率。

　　本病例首次展示了使用RV制备的新型CD19 CAR - T细胞治疗复发/难治性2级滤泡性淋巴瘤的可行性和初步疗效。尽管需要更多研究来证实其长期有效性和安全性，但这一发现为该类疾病的治疗提供了新的思路和潜在的治疗选择。我们将持续跟踪该患者的长期疗效，并积极开展更多临床试验，为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者带来更多希望。

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