塔奎妥单抗治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性与疗效

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，患者常经历多次复发和难治性阶段。尽管抗BCMA疗法为复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来了一定的临床益处，但其持续有效性有限，患者最终仍面临复发风险。GPRC5D作为一种孤儿受体，在恶性浆细胞中高度表达，而在正常浆细胞和人体组织中的表达较低，成为新的治疗靶点。塔奎妥单抗作为一种首创的、现成的、靶向GPRC5D和T细胞上CD3受体的双特异性抗体，已被批准用于三重暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。本研究基于MonumenTAL-1研究的I-II期试验，评估了塔奎妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和疗效。

　　MonumenTAL-1是一项多中心、开放标签的I-II期研究。I期试验包括剂量递增，探索了不同给药方案的安全性，并确定了两种推荐的皮下注射剂量：0.4 mg/kg每周一次和0.8 mg/kg每两周一次。II期试验则在I期确定的推荐剂量下进一步评估了塔奎妥单抗的疗效和安全性。研究的主要终点是独立评审委员会评估的整体响应率，次要终点包括响应持续时间、无进展生存期、总生存期、微小残留病、不良事件发生率、患者报告的结果和药代动力学。

　　研究结果

　　截至2023年10月11日，中位随访时间分别为25.6个月（IQR 8.5-25.9）在0.4 mg/kg每周一次组和19.4个月（9.2-20.7）在0.8 mg/kg每两周一次组。整体响应率分别为74%（106/143患者，95% CI 66-81）和69%（107/154患者，62-77）。在既往接受过T细胞重定向治疗（TCR）的患者中，整体响应率为67%（52/78患者，95% CI 55-77）。在既往接受过CAR-T治疗的患者中，整体响应率为72%（41/57患者，95% CI 59-83），而在既往接受过双特异性抗体治疗的患者中，整体响应率为58%（15/26患者，37-77）。这些数据表明，塔奎妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出较高的响应率，且在既往接受过其他T细胞重定向治疗的患者中也具有一定的疗效。

　　安全性分析

　　塔奎妥单抗最常见的不良事件是细胞因子释放综合征和味觉变化。细胞因子释放综合征在0.4 mg/kg每周一次组和0.8 mg/kg每两周一次组中的发生率分别为79%和75%，但大多数为低级别，且主要发生在治疗早期。味觉变化在既往接受过TCR治疗的患者中最为常见，可能与塔奎妥单抗的靶点特性有关。血液学毒性是另一个常见的不良事件，特别是在前几个治疗周期中。感染也是常见的不良事件，但大多数为轻度至中度。COVID-19相关死亡在研究中较为少见，显示出塔奎妥单抗在安全性方面的优势。

　　塔奎妥单抗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出深度和持久的疗效，特别是在既往接受过T细胞重定向治疗的患者中，显示出令人鼓舞的活性。其响应率高，且具有良好的耐受性，支持其在多发性骨髓瘤治疗中的应用。尽管味觉变化和细胞因子释放综合征较为常见，但大多数为低级别，且可以通过适当的管理措施进行控制。未来的研究将进一步验证塔奎妥单抗的疗效和安全性，并探索其在多发性骨髓瘤治疗中的最佳应用策略。

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