ENHANCE-3试验：莫洛利单抗联合疗法在急性髓系白血病治疗中的应用

　　急性髓系白血病（AML）作为血液系统恶性肿瘤中的“常客”，尤其“青睐”老年人群体。对于那些身体状况良好、能够承受强化化疗的患者而言，高剂量化疗等一线治疗方案或许能带来一线生机。然而，现实却是残酷的，众多老年患者以及伴有严重合并症的患者，因无法耐受高强度治疗，只能无奈地面对有限的治疗选择和黯淡的预后。

　　近年来，维奈托克联合低甲基化药物（如阿扎胞苷）的出现，宛如黑暗中的一道曙光，成为了不适合强化化疗的AML患者的标准一线治疗方案。但遗憾的是，即便有了这一方案，大多数患者依然难以获得长期生存，改善这一群体的预后迫在眉睫。

　　在此背景下，研究者们将目光投向了新的组合疗法。莫洛利单抗，这种靶向CD47的单克隆抗体进入了他们的视野。CD47作为一种在癌细胞上表达的抗吞噬信号分子，如同癌细胞的“保护伞”，阻碍着免疫系统对癌细胞的攻击。在临床前研究中，莫洛利单抗与维奈托克和阿扎胞苷联合使用，展现出了增强的抗肿瘤活性，早期临床研究也初步显示了其潜在疗效和可接受的安全性。不过，这些研究大多局限于小规模、非随机化的环境，其结果的可靠性还需在大规模、随机化的临床试验中进一步验证。

　　于是，ENHANCE-3试验应运而生。这是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在全面、客观地评估莫洛利单抗联合维奈托克和阿扎胞苷在不适合强化化疗的初治AML患者中的疗效和安全性。试验设计严谨，以维奈托克和阿扎胞苷作为对照组，便于进行直接比较。符合条件的患者按1:1的比例随机分配到莫洛利单抗组或安慰剂组，随机化分层因素涵盖了年龄、欧洲白血病网（ELN）2017年标准定义的遗传风险组和地理区域，以确保试验结果的准确性和代表性。

　　在治疗方法上，莫洛利单抗组有着特定的剂量方案，从第1天和第4天的1 mg/kg起始剂量，逐步递增至后续的维持剂量。所有患者均接受维奈托克和阿扎胞苷的标准治疗，治疗周期为28天，直至出现疾病进展、复发等终止标准。主要终点聚焦于总生存期（OS），次要终点包括完全缓解（CR）率和安全性，临床反应评估则严格依据相关标准进行。

　　然而，现实却给了研究者们沉重的一击。ENHANCE-3试验共入组378例患者，随机分配到莫洛利单抗组和安慰剂组各189例。但由于中期分析显示无效，试验不得不提前终止。最终分析结果显示，莫洛利单抗组的中位OS为10.7个月，而安慰剂组为14.1个月，CR率也未体现出明显优势。安全性分析更是揭示了莫洛利单抗组存在更多致命不良事件，尤其是5级感染和呼吸系统事件，贫血发生率也显著高于安慰剂组。

　　ENHANCE-3试验的结果无疑给这一领域的研究者们敲响了警钟。在不适合强化化疗的AML患者中，提高预后的道路依然充满挑战。尽管莫洛利单抗在早期研究中展现出了一定的潜力，但此次试验表明其在该患者群体中的应用仍需进一步深入研究与优化。未来，我们需要不断探索新的治疗策略，为这些患者带来更多的生存希望。

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