埃万妥单抗双靶点机制解析：如何克服EGFR/MET耐药难题？

　　在肺癌治疗领域，针对表皮生长因子受体（EGFR）和间质-上皮细胞转化因子（MET）的靶向治疗一直是研究热点。传统EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在治疗外显子20插入突变患者中效果并不理想，而EGFR-TKI耐药的重要替代或旁路机制是MET通路激活。埃万妥单抗（Amivantamab）作为一种全人源EGFR-MET双特异性抗体，为克服这一耐药难题提供了新的解决方案。

　　双靶点结合机制

　　埃万妥单抗能够同时结合EGFR和MET的细胞外结构域。在肿瘤细胞中，EGFR和MET的过度表达与肿瘤的生长和转移密切相关。通过与这两个受体的结合，埃万妥单抗阻断了配体诱导的激活以及诱导受体降解，从而抑制EGFR和MET两个信号通路。这种双重抑制作用，使得埃万妥单抗在抑制肿瘤细胞增殖和转移方面具有显著优势。

　　克服耐药难题

　　在临床研究中，埃万妥单抗展现出了对EGFR外显子20插入突变和MET基因14外显子跳跃突变的NSCLC患者的显著疗效。在一项针对81名经过埃万妥单抗治疗的EGFR基因20插入突变的肺癌患者（均为二线治疗）的研究中，客观缓解率（ORR）为40%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月。在20例初次接受治疗的患者组中，ORR达到100%。在另一项针对14名可评估疗效的MET基因14外显子跳跃突变的肺癌患者的研究中，64%的患者肿瘤病灶缩小评估为部分缓解（PR），缓解持续时间（DoR）可达6.5个月。

　　此外，一项随机、开放标签的多中心Ⅲ期试验评估了埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞与单独化疗作为一线治疗对EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者的疗效。308名患者按1:1比例随机分组，结果显示埃万妥单抗组的中位无进展生存期（PFS）为11.4个月，化疗组为6.7个月。埃万妥单抗组的ORR为73%，化疗组为47%。

　　安全性与耐受性

　　埃万妥单抗在使用过程中可能会出现一些不良反应，如皮疹、输注相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐等。实验室检查异常包括淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶增加、葡萄糖增加、γ-谷氨酰转移酶增加和钠减少等。然而，尽管存在这些不良反应，埃万妥单抗的整体耐受性良好，并且在临床试验中表现出良好的疗效。

　　埃万妥单抗通过其独特的双靶点结合机制，在抑制肿瘤信号通路的同时招募免疫细胞，展现出对EGFR外显子20插入突变和MET基因14外显子跳跃突变的NSCLC患者的显著疗效。它为那些对传统EGFR-TKI药物产生耐药性的患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。

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