埃万妥单抗输注反应管理：如何预防严重过敏？

　　输注反应机制与风险

　　埃万妥单抗作为双特异性抗体，通过与EGFR和MET结合引发细胞因子释放，导致输注相关反应（IRR），包括发热、寒战、低血压、呼吸困难等。PAPILLON研究显示，静脉输注埃万妥单抗的IRR发生率高达67%，首次给药时尤为显著，与给药速度直接相关。

　　预防性管理策略

　　预处理方案

　　用药前30分钟：静脉注射地塞米松10mg、苯海拉明25-50mg、对乙酰氨基酚650mg，降低IRR风险。

　　首剂分次给药：埃万妥单抗首剂分两天缓慢滴注（第1天105mg，第2天345mg），可显著降低IRR发生率（从67%降至42%）。

　　输注速度控制

　　初始速度：首剂第1天输注速度≤50mg/h，若无IRR，后续可逐步提速至100mg/h。

　　维持速度：后续剂量输注速度≤150mg/h，避免过快给药引发细胞因子风暴。

　　分级处理与急救措施

　　IRR分级标准

　　1级：轻度皮疹、瘙痒、潮红，无需中断输注，可减慢速度并观察。

　　2级：中度低血压、呼吸困难、支气管痉挛，需暂停输注，给予抗组胺药（如苯海拉明）和糖皮质激素（如甲泼尼龙40-80mg）。

　　3-4级：严重低血压、休克、呼吸衰竭，立即停止输注，启动高级生命支持（如肾上腺素、机械通气）。

　　急救药物配置

　　抢救车需常备肾上腺素（1:1000）、沙丁胺醇雾化剂、甲基强的松龙（125mg）及生理盐水扩容剂。

　　皮下注射剂型：安全性与便利性突破

　　PALOMA-3研究数据

　　疗效对比：皮下注射埃万妥单抗联合拉泽替尼的中位PFS为6.1个月，静脉注射组为4.3个月（HR=0.72，P=0.03）；1年OS率分别为65% vs 51%，死亡风险降低38%（HR=0.62，P=0.01）。

　　安全性优势：皮下注射组IRR发生率仅13%（静脉组66%），静脉血栓发生率从14%降至9%，首次给药时间从5小时缩短至4.8分钟。

　　给药方案优化

　　皮下注射剂量：固定剂量1050mg（体重≥80kg患者无需调整），与重组人透明质酸酶固定组合，通过淋巴系统缓慢吸收，减少系统性暴露。

　　患者依从性：85%皮下注射患者认为用药方便，而静脉注射组仅35%满意。

　　长期监测与患者教育

　　症状监测

　　每次输注后24小时内监测体温、血压及呼吸频率，重点关注迟发性IRR（输注后1-3天发生）。

　　患者宣教

　　指导患者识别IRR早期症状（如面部潮红、瘙痒），告知发生IRR时立即呼叫医护人员，避免自行调整输注速度。

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