塞普替尼Selpercatinib治疗RET融合非小细胞肺癌：疗效与安全性

　　塞普替尼（Selpercatinib）是全球首个高选择性RET激酶抑制剂，针对RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）展现出显著疗效，尤其对脑转移患者具有突破性优势。

　　疗效数据：

　　总体缓解：LIBRETTO-001研究显示，初治患者ORR达83%，经治患者ORR为62%，中位缓解持续时间（DoR）超20个月，中位无进展生存期（PFS）达22个月；

　　颅内控制：基线有脑转移的患者中，颅内ORR达82%，中位颅内PFS为13.7个月，55%患者颅内缓解持续超12个月，突破传统疗法对脑转移疗效的局限；

　　长期生存：3年生存率达65.6%，显著延长患者生存期。

　　安全性分析：

　　常见不良反应：高血压（21%）、AST/ALT升高（18%）、腹泻（15%），多为1-2级，3级以上发生率低于10%；

　　中枢神经系统安全性：无因脑转移相关不良反应停药病例，提示塞普替尼对血脑屏障的穿透性及颅内安全性；

　　剂量调整：基于体重的推荐剂量（50kg以下120mg，50kg及以上160mg，每日两次）平衡疗效与耐受性，仅4%患者因不良反应停药。

　　临床应用优势：

　　精准靶向：对RET融合或突变具有高度选择性，避免对正常组织的影响；

　　全线治疗：适用于初治及经治患者，尤其对脑转移患者疗效显著；

　　生活质量：治疗期间患者体力状态评分稳定，味觉障碍、体重下降等不良反应发生率低于化疗。

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