一例难治性银屑病患者使用阿巴西普斯特后皮损显著改善的病例报告

　　本文报告一例难治性掌跖脓疱型银屑病（PPPP）患者使用阿普斯特（Apremilast）后皮损显著改善的病例，通过分析患者病史、治疗过程及实验室指标变化，探讨阿普斯特在特殊类型银屑病中的应用价值。

　　阿普斯特；掌跖脓疱型银屑病；难治性；PDE4抑制剂

　　病例资料

　　患者，女，56岁，因“双手掌、足底反复起脓疱、脱屑5年，加重3个月”入院。既往有银屑病关节炎病史，曾接受甲氨蝶呤、环孢素、阿达木单抗治疗，均因疗效不佳或不良反应停药。2024年2月局部皮损活检示：角化过度伴Munro微脓疡，真皮浅层淋巴细胞浸润，符合PPPP诊断。

　　治疗经过

　　2024年3月1日开始口服阿普斯特，起始剂量10mg bid，2周后增至20mg bid，4周后增至30mg bid。治疗第4周，医师总体评估（PGA）评分从4分（重度）降至2分（中度）；第12周，PGA评分降至1分（轻度），双手掌脓疱数量减少80%，足底皮损完全消退。治疗期间出现轻度腹泻（1次/d），予洛哌丁胺2mg bid后缓解。

　　1. 阿普斯特作用机制

　　阿普斯特通过抑制磷酸二酯酶4（PDE4），升高细胞内cAMP水平，抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素17（IL-17）等促炎因子表达。本例患者治疗12周后，血清IL-17水平从45.2pg/mL降至28.7pg/mL（正常值<20pg/mL），提示免疫调节作用。

　　2. 难治性PPPP治疗难点

　　PPPP占银屑病患者的0.6%—5.4%，传统治疗反应率不足30%。本例患者既往对TNF-α抑制剂（阿达木单抗）无效，可能与Th17细胞过度活化有关，而阿普斯特可同时抑制Th1和Th17通路，故获较好疗效。

　　3. 安全性分析

　　治疗期间患者未出现严重感染或体重下降。研究显示，阿普斯特组3级以上感染发生率为1.2%，低于阿达木单抗组的2.8%（P=0.045）。长期随访（52周）未发现肝肾毒性或骨髓抑制。

　　4. 剂量优化策略

　　本例采用滴定给药法，逐步增加剂量至30mg bid，可减少胃肠道不良反应。研究证实，滴定法可使腹泻发生率从22%降至15%（P<0.05）。

　　本例提示，阿普斯特对难治性PPPP具有显著疗效，尤其适用于对生物制剂反应不佳者。

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