一例T315I突变CML患者使用普纳替尼后获得深度分子学缓解的病例报告

　　本文报告一例携带T315I突变的慢性髓系白血病（CML）患者，在接受普纳替尼治疗后获得深度分子学缓解（DMR）的病例。通过动态监测BCR-ABL1转录本水平及基因突变谱，评估普纳替尼的疗效及安全性，为临床治疗提供参考。

　　T315I突变；CML；普纳替尼；深度分子学缓解

　　病例资料

　　患者，男性，45岁，因“乏力、盗汗2月”就诊。骨髓穿刺提示CML慢性期（CP），染色体核型为46,XY,t(9;22)(q34;q11)，BCR-ABL1融合基因阳性。一代TKI伊马替尼治疗12个月后，BCR-ABL1转录本水平降至0.1%（IS），但基因测序发现T315I突变，遂换用二代TKI达沙替尼，治疗6个月后疾病进展（BCR-ABL1转录本水平升至15%）。

　　治疗经过

　　1. 普纳替尼治疗

　　2022年3月起，患者接受普纳替尼45mg/d治疗。治疗第3个月，BCR-ABL1转录本水平降至0.01%（MR4.0）；第6个月，降至0.0032%（MR4.5），达到深度分子学缓解。治疗期间，每3个月监测一次BCR-ABL1转录本水平及基因突变谱，未发现新的耐药突变。

　　2. 剂量调整与不良反应管理

　　治疗第9个月，患者出现3级高血压，加用氨氯地平5mg/d后血压控制稳定。治疗第12个月，因血小板计数降至50×10^9/L，将普纳替尼剂量减至30mg/d，未影响分子学缓解状态。治疗期间未发生动脉闭塞事件。

　　疗效评估

　　治疗18个月时，患者持续维持MR4.5，染色体核型仍为Ph阳性，但BCR-ABL1融合基因拷贝数极低（<0.001%）。骨髓形态学检查显示原始细胞<1%，粒系、红系及巨核系增生正常。生活质量评估（EORTC QLQ-C30）显示，患者躯体功能、角色功能及社会功能评分均较治疗前显著提高。

　　T315I突变是CML患者对一代及二代TKI耐药的常见机制。普纳替尼作为第三代TKI，通过共价结合BCR-ABL1激酶结构域的Cys473位点，克服T315I突变导致的空间位阻效应。本例患者治疗18个月后持续维持MR4.5，证实普纳替尼在T315I突变CML中的强效性。

　　普纳替尼为T315I突变CML患者提供了有效的治疗选择。通过动态监测分子学反应及不良反应，可实现疗效与安全性的平衡。

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